近日，绿谷医药科技宣布由于受到疫情冲击及资本寒冬的影响提前终止GV-971国际三期临床研究，这一目前中国唯一的AD（Alzheimer Disease，阿尔茨海默症）原研创新药，自上市以来就在治疗机制和疗效方面饱受争议，现在出海之路也戛然而止。

无独有偶，去年基于替代终点Aβ获批的Biogen的AD新药Aduhelm自上市以来在安全性和疗效性上同样受到争议，市场表现惨淡。

近二十年来的两款重磅AD新药正遭遇挫折。然而，通过对AD的市场吸引力、政策红利、AD领域交易趋势三大维度的分析评估，笔者认为，挫折只是短暂的，未来AD市场的发展前景依旧向好。

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市场吸引力仍在

认知障碍疾病治疗需求未被得到满足，低研发成功率下市场竞争整体缓和。

患者对有效治疗阿尔茨海默症的药物需求巨大，但尚未得到满足。根据发表于2020年《柳叶刀-公共卫生》上宣武医院团队的研究成果，2015-2018年期间，中国60岁以上人口中AD患病率为3.9%。

由此可知，2018年AD患者人数达973万，在中国人口结构加速老龄化的驱动下，未来AD患者规模也将迅速扩张。

然而，自1996年以来，FDA仅批准过6个AD治疗药物，即多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、美金刚、美金刚-多奈哌齐复方制剂和阿杜那单抗，这些治疗药物仅用于改善AD部分症状，无法逆转疾病进程，部分药物甚至会带来脑水肿等明显副作用，无法长期服用。

与AD市场息息相关的认知障碍市场更是巨大的蓝海。AD是一个连续疾病谱，包括临床前AD、AD源性MCI（Mild Cognitive Impairment，轻度认知障碍）、轻度AD、中度AD和重度AD多个阶段。

根据国内首都医科大学宣武医院纳入10276名65岁以上人群的多中心研究结果，乡村受试者的轻度认知障碍患病率23.4%，城市受试者的患病率16.8%，由此粗略计算，中国轻度认知障碍患者人数达3900万，其中，AD源性MCI的占比高达30%。然而，截至目前，FDA尚未批准任何治疗轻度认知障碍的药物。

认知障碍是一个巨大的蓝海市场，吸引全球药企在该领域内投入了大量的研发努力，具有前景的疗法不断涌现。

根据Alzheimer’s disease drug development pipeline报告，截至2022年1月，共有143个AD国际临床在研药物（同比增长14%），除了Aβ、Tau机制外，制药企业和研究机构也试图从抗炎、突触可塑性、代谢等机制深入理解AD的发病机理。

然而，AD新药发开成功率非常低，未来能够成功获批上市的药物数量有限，AD药物市场的竞争偏缓和。

根据美国药品研究与制造商协会数据，1998-2017年间仅有四种AD药品上市，146个药物研发失败，临床成功率仅2.7%，即使是罗氏、辉瑞这样的药企巨头也曾在AD药物研发过程中屡屡受挫。

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政策红利

防治AD等认知障碍相关疾病已成为全球性行动。

随着社会人口老龄化的到来，AD将给全球公共卫生系统带来沉重的社会和经济负担。美国、日本、英国、韩国等多个国家针对AD患者的诊断治疗、药物研发支持、社会照护等方面制定了相应的目标。

我国也提出了防控阿尔茨海默症的国家疾病战略。

2021年，在国务院发展研究中心社会发展研究部的指导和国家发改委、国家卫健委等多个部委及机构支持下，上海医学创新发展基金会发布了中国《完善阿尔茨海默病防控体系的政策建议》，旨在未来5-10年建立和完善阿尔茨海默症的防治体系，推动生物标志物技术和产品的开发与广泛应用、精准诊疗快速普及和针对明确病理机制的药物研发和上市。

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相关交易趋势向好

资本、企业投资热情不减，AD生态系统正在建立中。

2021年6月7日Aduhelm获FDA批准上市后，这一AD领域的突破性成功首先引起了资本市场的高度关注，当日Biogen股价上涨38%，总市值较前日大幅增加165亿美元。

除了资本市场外，Aduhelm的获批上市促使更多药企倾向于在AD领域进行更多的资源配置。通过对公开资料的搜集整理发现，自去年6月7日之后，百时美施贵宝、先声医药等一批药企宣布了在AD领域的并购联盟举措。

正如前文所言，AD是一个连续疾病谱，在此过程中出现的轻度认知障碍是最早有临床症状的阶段，该阶段成为AD早期检测、诊断和防治最为重要的窗口。目前现有的针对AD的诊断方式依赖于量表，而MCI方面尚无明确的诊断手段。相关公司也正在探索基于生物标志物的诊断工具的开发，这也引发了在阿尔茨海默症诊断领域合作数量的增加。

例如，2020年，辉瑞与IBM合作开发了一种人工智能模型，可以在健康人群出现症状之前预测阿尔茨海默症；2021年，基因泰克（罗氏）宣布与Winterlight Labs合作开发基于语音的数字生物标志物用于诊断AD。

AD领域的合作涉及生物标志物检测诊断、药物研发以及相关技术，相关利益方共同合作构建动态、互赢的生态体系，共同探索AD领域中众多尚未破解的疑问。

虽然当前AD的两款重磅新药均遇到挫折，但笔者认为，这些挫折是短暂的。AD药物市场仍是蕴藏着巨大机会的大蓝海市场，短期的挫折并不会影响有志之士对AD早期诊断和有效治疗方式的持续探索。AD市场未来可期！

资料来源：《阿尔茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家共识2021》，《中华神经科杂志》2022年5月

责任编辑：八角

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