不再内卷!盘点ASCO 2022年会上的非热门靶点CAR-T疗法

导读:我国的创新药竞争已经慢慢从“泛泛创新”进入“精选优质化创新”的时代。

近年来,随着国内医药创新的快速发展,国内创新药领域成果频出,越来越多的企业开始在国际学术会议上展示创新成果。


2022年6月3日-7日,美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将在芝加哥以线上线下形式举办。ASCO年会是全球肿瘤研究和治疗领域最权威和最具有影响力的交流活动。


在ASCO官网披露的本次年会报告摘要中,中国企业突破了既往以CD19、BMCA靶点为主的模式,报道了很多新兴CAR-T靶点产品,包括原启生物的GPRC5DCAR-T、斯丹赛生物的GCCCAR-T、科济药业的Claudin18.2CAR-T以及亘喜生物BCMA×CD19双靶点CAR-T。


表1 ASCO2022年会国内企业CAR-T产品


image.png


来源:安信证券


亘喜生物

GC012F是BCMA/CD19双靶点CAR-T产品,最新数据显示,该疗法完全缓解率近100%。


GC012F是一款双靶点自体CAR-T疗法,通过同时靶向BCMA和CD19靶点进行治疗。该候选产品依托于亘喜生物专有的FasTCAR平台技术,具备“次日完成生产”的优势。2021年11月,GC012F被美国食品药品监督管理局(FDA)授予孤儿药资格认定,用于治疗多发性骨髓瘤。目前正在中国开展多项IIT研究,以评估其治疗多发性骨髓瘤和B细胞霍奇金淋巴瘤的效果。


image.png


图1 FasTCAR与传统CAR-T生产过程对比

来源:亘喜生物官网


截至2022年1月26日,28例接受过深度既往治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者,分别接受GC012F三种剂量水平的单次输注治疗:1x105细胞/公斤体重(DL1)、2x105细胞/kg(DL2)和3x105细胞/kg(DL3),中位随访时间为6.3个月(范围1.8-29.9个月)。


不同剂量水平的客观缓解率(ORR)分别为DL1:100%(2/2),DL2:80%(8/10)以及DL3:93.8%(15/16),在所有可进行微小残留病灶(MRD)疗效评估的患者中,100%(27/27)的患者达到了MRD阴性;75%(21/28)的患者达到了MRD阴性严格意义上的完全缓解(MRD-sCR)。在安全性方面主要是低级别的细胞因子释放综合征(CRS,0-2级93%),并未出现4级或5级CRS。未观察到任何级别的免疫效应细胞相关神经毒性(ICANS)。


原启生物

OriCAR-017第二代GPRC5DCAR-T疗法,I期研究结果展现了该疗法治疗RRMM的潜力。


GPRC5D是一种跨膜受体蛋白,主要在多发性骨髓瘤患者的恶性浆细胞上表达。自体GPRC5D导向OriCAR-017,拥有额外的专有Ori元素,是第二代CAR-T细胞,在扩展性和耐用性方面有所提高。


2021年6月9日至2022年1月31日共纳入11例患者。9例患者完成输液,8例可进行疗效和安全性评价,第9例于2022年1月23日完成输液,中位年龄为65岁。2例因疾病进展迅速而暂停输液。8名患者的中位随访时间为109.5天(范围32-195天),观察到100.0%的ORR,先前接受过BCMACAR-T治疗的3名患者中,1名sCR、1名VGPR、1名PR。输注后第28天,8名患者流式细胞仪检测骨瘤MRD为阴性。在安全性方面,最常见的治疗出现的不良事件(TEAE)为中性粒细胞减少(G3/4:100%)、淋巴细胞减少(G3/4:100%)和贫血(G3/4:87.5%)。所有患者均经历了CRS,常规干预(托珠单抗和类固醇)后所有CRS均迅速缓解,中位发病时间为3天(范围0-8),中位持续时间为6天(范围5-8)。


科济药业

CT041是全球首个进入II期实体瘤的CAR-T,有望率先突破胃癌


CLDN18.2在70%-80%胃癌患者及约60%胰腺癌患者的癌组织中普遍表达,从表达量上来讲CLDN18.2要远高于HER2(胃癌10-20%)、PD-1/PD-L1等在胃癌患者的表达率,这可能意味着CLDN18.2成为胃癌和胰腺癌患者治疗更优的靶点,2022年3月3日获NMPA批准CT041国内进入II期临床,成为全球首个获批进入II期临床的实体瘤CAR-T,并有望成为全球第一个商业化实体瘤CAR-T品种。


CT041在2020年获得FDA孤儿药认证用于治疗胃癌/食管胃结合部腺癌(GC/GEJ),2021年获EMA授予孤儿药认证以及优先药物资格(PRIME)用于晚期胃癌,也成为全球首个拿到PRIME资格的实体瘤CAR-T药物。2022年1月,CT041被FDA授予再生医学先进疗法(RMAT)认定,用于治疗CLDN18.2阳性的晚期胃癌/食管胃结合部。


image.png

图2 科济药业CAR-T细胞管线


CT041在三线及三线以后治疗GC/GEJ初步临床数据显示:在既往接受至少2线治疗失败、接受II期推荐剂量(RP2D)2.5×108CAR-T细胞治疗的18例GC/GEJ患者中,ORR为61.1%,mPFS5.6个月,mOS9.5个月(中位随访时间7.6个月,从患者用药开始计算)。从得到的数据来看,治疗效果要好于已有治疗手段包括PD-1/PD-L1药物、RC48-ADC在HER2阳性3L胃癌治疗。相比于胃癌末线患者的其他治疗药物,CT041在ORR上已经取得了显著提升。科济药业在中国已经进入关键II期临床试验,并预计在2022年H2在北美启动关键II期临床试验。


表2 三线及以上胃癌治疗药物数据对比

image.png

来源:浙商证券


斯丹赛生物

GCC19CAR-T是一款实体瘤CAR-T领先疗法,在治疗转移性结直肠癌中显示出临床疗效


斯丹赛生物的GCC19CAR-T产品是基于其CoupledCAR实体肿瘤平台的首个临床候选药物。CoupledCAR的起源是观察到CD19CAR-T细胞活性触发免疫系统并导致所有T细胞增殖,包括任何非转导的T细胞,这表明CD19CAR-T细胞活性在不需要实体瘤CAR-T细胞结合靶抗原的情况下诱导实体瘤CAR-T细胞增殖。CoupledCAR-T细胞经过工程改造,可释放细胞因子,促进实体瘤CAR-T细胞增殖、肿瘤浸润和靶细胞杀伤。


CoupledCAR作用机制:


(1)当CD19CAR-T细胞杀死B细胞时,会产生信号分子(A),从而导致实体瘤靶向CAR-T细胞的活化和增殖,而无需实体瘤抗原(B)。


image.png


来源:斯丹赛生物官网


(2)CoupledCAR-T细胞释放细胞因子,促进实体瘤CAR-T细胞浸润肿瘤(C)并杀死靶细胞(D)


image.png

来源:斯丹赛生物官网


截至2022年5月3日,入组的21名受试者中,13名受试者被纳入剂量水平1(1×106个细胞/kg),8名受试者被纳入剂量水平2(2×106个细胞/kg)。对于两个剂量水平的综合ORR为28.6%(6/21)。对于剂量水平1,ORR为15.4%(2/13)。对于剂量水平2,ORR为50%(4/8),其余4名受试者在3个月内疾病控制率(DCR)为100%时具有最佳的疾病稳定(SD)总体反应。最常见的不良事件是20/21名受试者(1级19/21(90.4%)或3级1/21(4.8%))的CRS和20/21名受试者的腹泻(1级6/21(28.6%),2级5/21(23.8%),3级9/21(42.9%))。在2/21(9.5%)的受试者中观察到ICANS,其中一名3级和一名4级,使用皮质类固醇症状得到缓解。


除此之外,杨森和传奇生物联合开发靶向BCMA的CAR-T疗法Carvykti已获得美国FDA和欧盟的批准,ASCO摘要显示,截至2022年1月,在19名接受治疗的患者中,中位随访时间为13.4个月时,ORR为100%,90%的患者获得完全缓解或更好的应答,95%的患者达到非常好的部分缓解。12个月时的mPFS为90%,中位缓解持续时间尚未达到。


总之,医药行业在一系列鼓励创新的纲领性政策刺激下,我国创新药产业已经进入大风口时代。近年来,国内创新药迅速崛起,并陆续进入收获期。


在2022年ASCO大会上,我国共有超过50家药企的近240项研究中稿,可见我国创新临床研究已经获得国际学术界的广泛认可。在CAR-T治疗方面,中国企业突破了既往以CD19、BMCA靶点为主的模式,报道了很多新兴CAR-T靶点产品,体现了在后PD-1时代,我国的创新药竞争已经慢慢从“泛泛创新”进入“精选优质化创新”的时代。


文末标志.png

责任编辑:三七


声明:本文系药智网转载内容,版权归原作者所有,转载目的在于传递更多信息,并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题,请与本网站留言联系,我们将在第一时间删除内容。

热门评论
请先 登录 再做评论~
发布

Copyright © 2010-2022 药智网YAOZH.COM All Rights Reserved.   工信部备案号:渝ICP备10200070号-3

渝公网安备 50010802001068号

投诉热线: (023) 6262 8397

邮箱: tousu@yaozh.com

QQ: 236960938