目前全球有超过400万人死于COVID-19,尽管针对COVID-19的有效疫苗起到了长期控制作用,但是COVID-19的流行让很多药企开始研发用于治疗COVID-19的药物。因此开发成本低、收率高、高质量生产的药物路线,是各大药企需要面临的挑战。
全球多国的药企目前均在研发小分子新冠药物。2021年11月,默沙东宣布其小分子药物Molnupiravir 获得英国药品和保健产品监管局批准上市,用于治疗重症和住院风险较高的轻至中度COVID-19成人患者。同月辉瑞也向美国申请了Paxlovid抗病毒药物的紧急使用许可,该药物已被证明在预防高风险患者住院和死亡方面非常有效。
随后默沙东公司的研究人员在《ACS Central Science》期刊发表了题为《EngineeredRibosyl-1-Kinase Enables Concise Synthesis of Molnupiravir,an Antiviral for COVID-19》的研究论文。论文介绍了该研究团队最终通过生物催化技术,以核糖为原料,运用酶法+化学法高效合成Molnupiravir,总收率达到68.8%。新的合成路线运用生物催化技术及磷酸盐回收策略,比原路线缩短了70%,总产率提高了7倍。
(酶法+化学法合成路线,68.8%总收率)
生物催化技术是实现绿色化学的最佳解决方案之一,与传统化学合成相比具有诸多优势:生物催化避免使用有毒催化剂,可以使反应在温和条件下进行,产生较少的副产物和三废,有效缩短合成路线,提供更高的催化效率和立体选择性,实现低成本、高质量生产。生物催化技术作为绿色化学的重要组成部分,已经广泛应用于重磅药物及药物关键中间体的生产中。
尚科生物医药(上海)有限公司成立于2007年,专注于生物酶的开发与应用研究,与全球众多知名药企紧密合作,帮助制药企业成功将生物催化技术应用在药物合成上。目前公司酶库中有酮还原酶(187种)、转氨酶(65种)、固定化CALB酶、单胺氧化酶、双氧水分解酶等38个系列,10000多种酶,可以为制药企业提供一站式的生物酶开发、筛选、优化、改造、商业化生产等服务。
尚科生物医药(上海)有限公司
尚科生物专注于生物酶的开发及其在医药工业中的应用研究,为企业提供生物催化解决方案;尚科生物是全球NMN/NAD/NADH等辅酶族产品的主要供应商之一;尚科生物开发的医药原料药和中间体产品包括依鲁替尼、克唑替尼、乐伐替尼等;尚科生物承担上海国际医学园区研发公共服务平台的管理与运行,可以为客户提供小分子研究的检测服务,包括NMR、LCMS、GCMS等项目。
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责任编辑:白芨
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