2月17日，信达生物宣布：由公司自主研发的重组全人源抗前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK-9）单克隆抗体（研发代号：IBI306）的两项中国关键注册临床研究 -- CREDIT-1研究（治疗非家族性高胆固醇血症[non-FH]合并高危/极高危心血管风险）和CREDIT-4研究（治疗非家族性高胆固醇血症[non-FH]和杂合子型家族性高胆固醇血症[HeFH]），均达到主要研究终点。CREDIT-1和CREDIT-4相关研究结果将在未来的国际学术会议上予以公布。

截至目前，IBI306三项主要关键注册临床研究均已完成且均顺利达到主要研究终点，其中CREDIT-2研究（治疗杂合子型家族性高胆固醇血症[HeFH]）已于2021年8月达到临床终点。信达生物计划就递交IBI306用于原发性高胆固醇血症和混合型血脂异常的适应症上市申请与国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）进行沟通。

CREDIT-1研究结果显示，在中国非家族性高胆固醇血症(non-FH)合并高危/极高危心血管风险患者中，IBI306各剂量组连续治疗48周后，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）相对基线下降水平，较安慰剂组均有显著改善（450mg Q4W组：最小二乘估计组间差异为-65.04%，97.5%置信区间为-70.22%~-59.86%，P<0.0001；600mg Q6W组：最小二乘估计组间差异为-57.31%，97.5%置信区间为-63.95%~-50.68%，P<0.0001）。

CREDIT-4研究结果显示，在中国non-FH和HeFH患者中，IBI306治疗12周后LDL-C相对基线下降水平较安慰剂组也有明显改善（450mg Q4W组最小二乘估计组间差异为-63.02%，95%置信区间为-66.48%~-59.56%，P<0.0001）。上述两项研究在整个研究期间，IBI306总体安全性良好，与已上市同类产品安全性特征相似。

高胆固醇血症是动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中等心血管疾病的独立风险因素，严重威胁人们健康，中国高胆固醇血症的患病率高达26.3%。他汀类药物依然是高胆固醇血症的主要治疗方法，但不少患者在接受治疗后仍无法达到LDL-C降低的治疗目标，而且因疾病本身存在种族差异性，中国人群接受高强度他汀治疗存在安全性顾虑。

PCSK-9抑制剂作为近年来能强效降低LDL-C水平且安全性良好的新型治疗方案，逐渐得到临床医生的认可，但中国市场目前仅有进口品种，经济性和便利性存在一定局限。IBI306是信达自主开发的创新型生物药，是国内率先开展长期、大规模、随机双盲三期临床研究的PCSK-9抑制剂，并探索和优化了长间隔给药的治疗方案。

CREDIT-1和CREDIT-4研究的主要研究者，北京大学第一医院霍勇教授表示：“CREDIT-1和CREDIT-4两项注册临床研究的结果非常令人鼓舞。值得指出的是IBI306在CREDIT-1中实现了长间隔给药，且研究数据显示能够长期显著降低中国高胆固醇血症人群的LDL-C水平，为临床治疗实现更好的依从性带来了可能。我们期待IBI306早日为中国广大的高胆固醇血症患者带来更友好和可及的治疗选择。”

信达生物制药集团执行总监钱镭博士表示：“目前我国高血脂、高血压、肥胖等引起的心血管疾病问题凸显，已严重影响到国民健康。既往的CREDIT-2研究结果已显示能够有效降低中国HeFH人群的LDL-C水平，而本次CREDIT-1和CREDIT-4临床研究的结果进一步证实了IBI306在中国不同高胆固醇血症患者人群中治疗的临床价值。随着IBI306多项临床研究陆续收尾，我们计划今年就IBI306进行新药注册申报上市申请。我们非常有信心通过扎实的科学开发和临床研究，努力推动高质量生物药尽早地惠及中国广大的高胆固醇血症患者。”

关于IBI306的三项关键注册性临床研究

CREDIT-1研究是一项评估中国非家族性高胆固醇血症（高胆固醇血症合并高危/极高危心血管风险）患者应用IBI306疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04289285）。主要临床终点为治疗48周LDL-C较基线下降百分率。

CREDIT-2研究是一项评估中国杂合子型家族性高胆固醇血症受试者应用IBI306疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04759534）。主要疗效终点为治疗12周LDL-C较基线下降百分率。

CREDIT-4研究是一项评估中国高胆固醇血症（包含非家族性高胆固醇血症和杂合子型家族性高胆固醇血症）患者应用IBI306疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04709536）。主要临床终点为治疗12周LDL-C较基线下降百分率。

关于高胆固醇血症

近年来中国人群的血脂水平逐步升高，血脂异常患病率明显增加。中国成人血脂异常总体患病率高达40.4%。人群血清胆固醇水平的升高将导致2010~2030年期间我国心血管病事件约增加920万。以LDL-C或总胆固醇（TC）升高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病重要的独立危险因素。

当前，在中国高血脂的治疗情况不容乐观。根据2020年中国心血管健康与疾病报告，现阶段我国成年人血脂异常诊断率、治疗率和控制率总体仍处于较低水平。血脂异常患者LDL-C治疗达标率更是差强人意。目前的降脂治疗不能满足高血脂领域的临床需求。抗PCSK-9单克隆抗体作用机制不同于现有的降脂药物，能有效降低LDL-C水平，有望为中国高胆固醇血症患者提供更优的治疗选择。

关于IBI306（PCSK-9抑制剂）

IBI306是信达生物制药自主研发的创新生物药，IgG2全人源单克隆抗体，能特异性结合PCSK-9分子，通过减少PCSK-9介导的低密度脂蛋白受体（LDLR）内吞来增加LDLR水平，继而增加LDL-C清除，降低LDL-C水平。

截至目前，IBI306的三项注册临床研究均达到主要研究终点。I/II期研究成果刊登于国际知名的心脏病学杂志JACC子刊JACC Asia；首个完成的CREDIT-2 III期研究结果也被2022年美国心脏病学会年会（ACC 2022）接收。

责任编辑：大乔

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