诺华 CAR-T疗法二线治疗B-NHL临床研究失败!吉利德、BMS乘胜追击?

导读:诺华CAR-T疗法二线NHL抛锚!

8月24日,诺华宣布CD19 CAR-T疗法Kymriah二线治疗侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)的三期临床BELINDA未达到主要终点EFS。意味着BELINDA 3期临床研究失败,Kymriah通过扩大适应症实现放量的计划落空。


Kymriah属于第二代 CAR-T细胞疗法,使用4-1BB作为共刺激结合域。2017年首次获FDA批准用于治疗难治或至少接受二线方案治疗后复发的B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL),是细胞疗法发展的一个里程碑事件,Kymriah成为全球首个获批上市的CAR-T细胞疗法,也是美国市场的第一个基因治疗产品;后于2018年,其获得第二项适应症,用于复发或难治性大B细胞淋巴瘤。


自Kymriah上市后,诺华就将其视为未来业绩增长的关键推动力,据财报显示,2020年全球销售额4.74亿美元,同比增长68%。


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图片来源:药智数据


值得提及的是,长期以来诺华将扩大Kymriah适应症作为实现其CAR-T疗法重磅雄心的关键,此次二线治疗B-NHL临床失败研究的失败,无疑削弱了其在CAR-T扩大适应症治疗领域的竞争实力。


诺华CAR-T疗法二线NHL抛锚

吉利德、百时美施贵宝趁势而上


据药智数据统计,目前全球共有6款CAR-T 细胞疗法获批上市,分别为诺华的Kymriah、吉利德的Yescarta和Tecartus、百时美(BMS)的Breyanzi和Abecma,以及6月中国首款获批上市的CAR-T细胞疗法复星凯特的阿基仑赛注射液。


全球CAR-T疗法获批概况

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数据来源:药智数据


不过,相较于Kymriah沮丧的临床试验消息,Kymriah直接竞争者,吉利德的 Yescarta 和百时美施贵宝的 Breyanzi却在二线治疗B-NHL研究中取得了胜利:


Yescarta用于二线治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者的ZUMA-7试验顶线结果显示出与LBCL患者目前的标准护理(SOC)相比的优越性;


Breyanzi在符合干细胞移植资格的R/R LBCL患者中,与目前的标准护理方案(包括大剂量化疗[HDCT]和造血干细胞移植[HSCT])相比,Breyanzi具有显著疗效。


据悉,LBCL患者预后较差,在以利妥昔单抗为基础的免疫化疗时代,大约40%的LBCL患者无法获得长期无病生存,需要二线治疗,因此,CAR-T药物在二线治疗上的治疗效果,将开辟CAR-T疗法的更大市场。加拿大皇家银行资本市场(RBC Capital Markets)分析师布莱恩•亚伯拉罕斯(Brian Abrahams)根据吉利德的报告就曾预测,Yescarta在二线治疗销售峰有望达到6.22亿美元,几乎是三线治疗销售峰值的两倍。


另值得注意的是,Breyanzi 今年2月才获批上市,用于治疗接受过两种或以上系统治疗的复发/难治性LBCL成人患者,且其独特之处在于CAR-T疗法中CD8阳性和CD4阳性T细胞的比例得到控制,从而可以更好地控制细胞疗法的毒副作用;现诺华将Kymriah 转移到早期B-NHL治疗线的努力遇到了障碍,而Breyanzi(lisocabtagene maraleucel)在3期临床试验中主要终点与关键次要终点结果显示,与标准治疗相比,显著改善复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者的无事件生存期,完全缓解率和无进展生存期;凭借首个与标准二线治疗相比,表现出临床益处的疗法优势,能否趁势而上,拭目以待!


虽然现在 Kymriah 似乎无法使用二线 B 细胞淋巴瘤,但该药物仍有望扩展到三线滤泡性淋巴瘤。根据最近在美国临床肿瘤学会年会上公布的结果,来自 ELARA 试验的数据显示,Kymriah 在 66% 的先前接受治疗的患者中完全清除了癌症迹象,并且 86% 的患者出现了反应。


不过这也不得不与Yescarta正面竞争,根据吉利德近期公布的试验数据显示,Yescarta治疗滤泡性淋巴瘤,总缓解率94%。另据财报显示,2021年上半年Yescarta销售达到了3.38亿美元,领跑CD19 CAR-T领域;Kymriah上年销售额为2.98 亿美元。面临二线B-NHL临床研究失败,三线滤泡性淋巴瘤数据稍弱下, Kymriah能否崛起,持续推动诺华业绩增长,静观其变。


CAR-T疗法研究“井喷”

国内逐渐进入收获期


CAR-T疗法被认为是最有前途的癌症治疗方法之一,它的上市开启了人类抗癌史的新里程碑。同时也引发细胞疗法的研发热潮,据此前Nature Reviews Drug Discovery报道,在全球细胞治疗药物研发管线,CAR-T占据主导地位。


据统计,截至6月底,全球累计有670项CAR-T临床试验正在进行,中美两国约占全球91.3%。


其中,中国的CAR-T临床试验数量自2016年起呈现“井喷”,注册于 Clinicaltrials 上的国内 CAR-T 临床试验已超 365 项,位居全球首位,占比达53.3%。


同时,CAR-T被认为是国内企业最有希望跟上全球研发步伐的领域之一,目前复星凯特阿基仑赛注射液已获批上市,8月初,药明巨诺靶向CD19自体嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法瑞基仑赛(relma-cel)注射液作为复发或难治B细胞淋巴瘤三线疗法的新药上市申请已在审批中,或将成为国内第二款CAR-T疗法。


国内企业CAR-T布局与研究进展概况

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数据来源:药智数据、企业公告等公开数据


注:以上数据为手动搜索整理,如有遗漏欢迎留言补充与讨论!


参考文献:Novartis' Kymriah flops in earlier lymphoma use, where Gilead, Bristol Myers CAR-T rivals succeeded


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责任编辑:三七

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