诺华Tabrecta治疗METex14突变的NSCLC患者关键性研究结果发布

导读:《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了诺华Tabrecta(capmatinib,前称INC280)的关键性2期临床研究GEOMETRY mono-1的积极结果。

9月2日,《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表了诺华Tabrecta(capmatinib,前称INC280)的关键性2期临床研究GEOMETRY mono-1的积极结果。数据显示,Tabrecta治疗MET外显子14跳跃(METex14)突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者的总反应率(ORR)为阳性,缓解持续时间(DOR)也为阳性。



这是一项多队列的2期临床研究,评估了capmatinib在MET调节失调的晚期NSCLC患者中的作用,总共入组364例患者。根据先前的治疗路线和患者MET状态(METex14突变或根据肿瘤组织中基因拷贝数进行MET扩增)将患者分组。患者每日两次服用capmatinib(400毫克片剂)。研究主要终点是总体反应(OR,包括完全或部分缓解);关键的次要终点是DOR。


这些研究公布的最新数据包括由盲法独立放射学委员会(BIRC)在METex14突变的NSCLC患者(n=97)中证实接受capmatinib治疗的疗效:

  • 在既往未接受过治疗的患者(n=28)中,ORR为68%(95%CI,48-84);

  • 在既往接受过一线或二线治疗的患者(n=69)中,ORR为41%(95%CI,29-53);

  • 在既往未接受过治疗的患者中(有19例应答者),中位DOR为12.6个月(95%CI,5.6-不可估计);

  • 在既往接受过治疗的患者中(有28例应答者),中位DOR为9.7个月(95%CI,5.6-13.0)。


对于既往接受过治疗、MET扩增和基因拷贝数小于10的患者,capmatinib疗效有限,OR为7%-12%。


对于MET扩增和基因拷贝数为10或更高的患者:

  • 在既往接受过治疗的患者中,OR为29%(95%CI,19-41);

  • 既往未接受过治疗的患者中,OR为40%(95%CI,16-68)。


试验中14例METex14突变患者中有13例在基线检查时有脑转移(3例未接受过治疗,10例曾接受过治疗)。在事后分析中,观察到7例患者有颅内反应,包括4个完全反应。


此外,capmatinib最常见的治疗相关不良事件(发生率≥20%)是外周水肿(43%)、恶心(34%)、血肌酐升高(18%)和呕吐(19%)。大多数不良事件为1级或2级。


结果表明,capmatinib在METex14突变的晚期NSCLC患者中显示出显著的抗肿瘤活性,尤其是在那些未接受过治疗的患者。在MET扩增晚期NSCLC患者中,capmatinib对于基因拷贝数高的肿瘤疗效高于低基因拷贝数的肿瘤。


诺华认为,这项研究增加了一个科学共识,即METex14是一种致癌驱动力。确定METex14的存在是转移性肺癌患者的一种可行的选择策略,因此该研究也强调了对NSCLC患者进行宽分子检测的重要性。


在全世界每年新诊断发现的200万肺癌患者中,NSCLC约占85%。近70%的NSCLC患者携带有基因组突变。其中MET是一种由MET基因编码的受体酪氨酸激酶,通常在细胞信号传导、增殖和存活中起重要作用。许多癌症与MET受体途径的异常信号有关,这些异常信号是由多种机制引起的,包括点突变、插入/缺失导致144外显子的跳过。直到最近,有效靶向MET仍存在一定的障碍,其中之一是确定一个最佳的生物标志物。METex14是一种公认的致癌驱动因素,在新诊断的晚期NSCLC患者中约有3%-4%被发现携带该基因突变。Tabrecta等药物的出现,使得METex14能够成为MET定向治疗的预测性生物标记物。


capmatinib化学结构式


Tabrecta的活性药物成分为capmatinib,这是一种口服、强效、选择性MET抑制剂,由诺华于2009年从Incyte公司授权获得。今年5月,该药物获美国FDA批准成为首个用于METex14突变的转移性NSCLC成人患者的疗法。


参考来源:

1.Novartis announces NEJM publication of pivotal study of Tabrecta in patients with METex14 metastatic non-small cell lung cancer

2.Capmatinib in MET Exon 14–Mutated or MET-Amplified Non–Small-Cell Lung Cancer


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责任编辑:琉璃

 

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