近日，美国每日健康新闻（HealthDay News）报道了“帕金森患者接受首次干细胞治疗后病情好转”的案例。

科学家利用患者自身的皮肤细胞在体外培养产生了诱导性多能干细胞（iPSC），再诱导分化成中脑多巴胺能前体细胞，然后植入到这名帕金森患者体内。正电子发射断层扫描显示，移植物稳定存活在病人体内。移植治疗18-24个月后，这名患者的帕金森临床症状趋于稳定或改善。

帕金森病（Parkinson′s disease，PD）是一种神经退行性疾病，目前尚无治愈方法。近年来，随着生命科学技术的发展，无论是对疾病的认识还是诊疗方法都有了很大进步。或许有一天帕金森病就不再是无法治愈的疾病。

全球在研PD治疗药物概况

 近日，《帕金森病杂志》上的一篇综述，整理了目前正在进行临床实验的帕金森病治疗药物。研究人员筛选出145项，目前正在进行临床试验的PD治疗药物进行分解分析，其中处于第一阶段的有51项(35%)，第二阶段的有66项(46%)，第三阶段的有28项(19%)。有57个试验(39%)侧重于长期的疾病改善疗法（DMT），其余88个试验(61%)研究短期、每日缓解症状的疗法（ST）。

图片来源：doi.org/10.3233/JPD-202128.

α-突触核蛋白靶点药物

有重要的遗传学、组织学和病理学证据表明，α-突触核蛋白的突变、聚集和过度积累与PD密切相关。针对α-突触核蛋白靶点药物进行的临床试验有多个，包括5项小分子靶向药物试验: anle138b、ENT-01(2项试验)、甘露醇和美金刚胺；7项抗α-突触核蛋白免疫治疗试验。处于Ⅱ期临床阶段的有两个靶向α-突触核蛋白的抗体药物：Biogen (BIIB054)和罗氏 (RO7046015/prasinezumab)。通过阻断α-突触核蛋白细胞间的传递来改变PD进程的可能性很大，这一领域正受到科学家和患者的密切关注。但最近在阿尔茨海默病的免疫治疗中，这种方法的疗效有限，对此靶点的关注热度有所缓和。           

改善线粒体/溶酶体缺陷药物

最近对PD机制的研究发现线粒体和溶酶体是较易发生故障的细胞器。在本次统计的数据中，有4项研究关注线粒体缺陷，其中两项涉及熊去氧胆酸(UDCA)，另两项是BioElectron公司的EPI-589(BioE-589)和Clene Nanomedicine 公司的 CNM_Au8。有4项研究关注的是与溶酶体功能密切相关的GBA基因产物葡萄糖脑苷酶的活性，包括两项氨溴索的老药新用试验，赛诺菲的venglustat，以及Prevail Therapeutics的基因疗法。

GLP-1受体激动剂

在PD模型中，GLP-1受体激动剂被证明具有神经保护作用。目前，有8项GLP-1受体激动剂的相关临床试验：exenatide(n = 5)、liraglutide、lixisenatide和semaglutide。

激酶抑制剂

在此次分析的四种激酶抑制剂中，有三种靶向c-Abl蛋白激酶。尽管最近nilotinib的Ⅱ期临床试验结果没能达到预期效果，但这种酶仍然是值得研究的靶点，失败的原因可能与药物无法通过血脑屏障有关，而不是靶点错误或MOA不正确。在PD的临床试验中，FB-101、K0706和saracatinib均以c-Abl为靶点。另一个激酶抑制剂是LRRK2抑制剂(DNL151)，在未来这也可能会成为一个研究的活跃领域。

肠道菌群调节剂

近年来，肠道菌群在PD发病中的影响已成为临床前研究的热门领域，并出现了许多针对胃肠道系统失调的临床试验。数据显示，有5项研究通过影响肠道菌群的含量和活性来治疗PD，所有这些研究都在学术机构中进行的。包括两项利福昔明干预试验，一种益生菌(耐药麦芽糊精)试验，一种粪便提取物(PRIM-DJ2727)试验，和粪便微生物移植。

基因疗法/细胞疗法

基因疗法通过提供生物合成的酶基因,使纹状体多巴胺合成，如VY-AADC01和OXB - 102 (AXO-Lenti-PD)。细胞疗法，也是通过多巴胺替代治疗，目前都还处于临床研究的早期阶段，有8项研究在第一阶段，1项研究在第二阶段。

讨论

 最近美国FDA批准了四种治疗PD“关闭”期的药物，作为左旋多巴/卡比多巴的辅助治疗：Kynmobi （apomorphine hydrochloride），Opicapone (Ogentys)，Nourianz/istradefyllin 和Inbrija，为患者提供了更多的选择。

帕金森病研究的势头仍在继续，现在有广泛的疗法正在进行临床试验，也许前路漫漫，但未来总会有一些新作用机制/新靶点药物上市，为深受疾病困扰和伤害的患者带来希望。 

参考来源：

Kevin, M., et al. (2020) Parkinson’s Disease Drug Therapies in the Clinical Trial Pipeline: 2020. Journal of Parkinson's Disease.

Parkinson's Patient Improving After First-Ever Stem Cell Therapy.

帕金森病基层诊疗指南（2019年）

责任编辑：琉璃

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