特应性皮炎市场竞争扩围,两大疗法相继在华获批,多款JAK抑制剂蓄势待发!

导读:两大AD疗法相继在华获批!

7月30日,国家药监局官网显示,辉瑞特应性皮炎(atopic dermatitis,AD)新药克立硼罗软膏(Eucrisa,crisaborole)获得批准上市,用于2岁及以上轻度至重度AD患者。


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两大AD疗法相继在华获批


Eucrisa是一种非甾体PDE4抑制剂,PDE4介导环磷酸腺苷(cAMP)向单磷酸腺苷(AMP)的转化,从而降低细胞内cAMP水平。该药原由美国生物制药公司Anacor研制,辉瑞于2016年12月以52亿美元现金将Anacor收购,而Eucrisa作为此次收购交易的核心资产被辉瑞收入麾下。


在美国,Eucrisa于2016年12月14日获批上市,用于2岁及以上儿童和成人轻度至中度AD患者,此次批准,使Eucrisa成为美国FDA在过去15年批准治疗AD的首个新分子实体。今年3月份,FDA批准Eucrisa的补充新药申请,允许其用于3个月至24个月幼儿患者轻度至中度AD患者,此次扩大批准,也使得Eucrisa成为首款针对3个月大的轻度至中度AD儿童患者的不含激素的局部处方药。


在中国,Eucrisa 以“该疾病为一种慢性复发性炎症性皮肤病,目前治疗手段有限,本品可为对现有疗法不耐受或无效患者提供一种新作用机制的有效药物选择。”为理由被纳入《第二批临床急需境外新药》名单。2月10日,辉瑞在中国提交的克立硼罗软膏的上市申请获得CDE受理。


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早于Eucrisa一个多月,赛诺菲/再生元的重磅AD疗法Dupilumab(Dupixent)在中国获批上市。Dupixent是一种全人源性单克隆抗体,特异性抑制两种关键蛋白IL-4和IL-13的过度激活信号。IL-4/IL-13是两种炎症因子,被认为是AD持续内在炎症的关键驱动因素。


2017年3月,Dupixent获得美FDA批准用于外用处方药无法充分控制病情或不适合这些药物治疗的中度至重度特应性皮炎成人患者,成为首个用于治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物药。目前,Dupixent已获批3项适应症,除了AD,还有中度至重度哮喘(≥12岁)、伴鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎(成人)。


早在2018年7月,EvaluatePharma盘点了已上市及未来几年即将上市的AD创新疗法,并预测了这些创新疗法在2024年的销售额,其中,Dupixent以51亿美元高居榜首,Eucrisa位居第二。现在,这两大疗法相继在中国获批,期待它们尽早惠及更多中国的AD患者。


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JAK抑制剂“新战场”


AD是湿疹的一种特殊类型,是一种严重的慢性炎症性皮肤病,主要表现为剧烈的瘙痒、明显的湿疹样变和皮肤干燥。在美国,AD影响了近1800万成年人和约11%的儿童。据统计,全球约有10%的成年人和20%的儿童受特应性皮炎困扰,其中45%的发病于6个月前,60%的发病于1岁前,85%的发病于5岁前,约有50%的儿童患者会在青春期和成年之后发生反复。因此,该领域对创新疗法存在着显著的未满足的医疗需求。


今年以来多款JAK抑制剂在针对AD的多项3期临床试验中取得了积极结果,俨然AD领域已成为JAK抑制剂的又一角逐场。


已上市/处于临床3期用于AD的JAK抑制剂

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upadacitinib


Rinvoq(upadacitinib)由艾伯维家发现和开发,是一种口服、每日一次、选择性和可逆性JAK抑制剂。2019年8月,该药获得美国FDA批准,用于对甲氨蝶呤反应不足或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成人患者。今年以来upadacitinib捷报频传,在治疗AD的三项关键性3期研究中均取得积极结果。


7月28日,艾伯维宣布,upadacitinib与外用皮质类固醇(TCS)联用,在关键性3期临床试验AD Up中,达到了共同主要终点和所有次要终点。与安慰剂+TCS相比,在第16周,接受任一剂量的upadacitinib+TCS治疗的患者组中更多患者达到皮肤症状显著改善。


AD Up试验结果

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7月21日,艾伯维宣布Rinvoq单药治疗中重度AD的第二项3期临床试验Measure Up 2达到主要终点和所有次要终点。与安慰剂相比,upadacitinib在第16周显示出皮肤清除率明显改善,瘙痒减少。


Measure Up 2试验结果

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6月19日,upadacitinib作为单药疗法治疗中重度AD患者的关键性3期临床试验Measure up 1结果发布,研究达到了共同主要终点,显著降低患者皮肤症状。


Measure Up 1试验结果

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abrocitinib


Abrocitinib(PF-04965842)是辉瑞研发的一种口服小分子高选择性JAK1抑制剂。2018年2月,该药物获得FDA授予的突破性药物资格,用于治疗中度及重度AD。今年, abrocitinib在治疗AD方面好消息不断。


6月初,辉瑞公布abrocitinib治疗AD第二项关键单药III期研究(JADE MONO-2)的完整结果。该研究在12岁及以上中度至重度AD患者中开展,数据与首个单药III期研究(JADE MONO-1)一致:研究达到全部共同主要终点和关键次要终点。与安慰剂相比,两种剂量abrocitinib在改善皮损清除、湿疹面积和严重程度、瘙痒方面均显示统计学上的显著优越性。


JADE MONO-2研究的疗效结果

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JADE MONO-2研究的安全性结果

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不久前,辉瑞还公布了其特应性皮炎疗效和安全性全球开发项目(JADE)中的另外两个试验JADE COMPARE和JADE TEEN研究的结果。结果显示,这两项研究也达到了主要临床终点。来自JADE项目其他研究的额外数据将在今年晚些时候获得。


baricitinib


Olumiant(baricitinib)由Incyte研制,2009年礼来就baricitinib及一些后续化合物与Incyte达成独家合作。该药已于获得美国FDA批准,治疗对TNF抑制剂疗法反应不足的中重度活动性类风湿性关节炎患者。


2019年8月,礼来和Incyte联合宣布,baricitinib与外用皮质类固醇联用,在治疗中重度AD患者的3期临床试验BREEZE-AD7中达到主要终点,在治疗第16周,baricitinib组达到皮肤症状清除或几乎清除(vIGA=0,1)的患者比例显著高于安慰剂组。


BREEZE-AD7试验结果

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礼来和Incyte对于baricitinib治疗AD寄予厚望,一口气开展了7项III期试验(Breeze-AD1-7),目前仅剩单药治疗52周的Breeze-AD 3研究结果尚未公布。随着abrocitinib和upadacitinib相继公布了多项积极数据,baricitinib先前取得的明显优势似乎正在逐渐缩小。


除了上述三款口服JAK抑制剂在AD领域大刀阔斧,多款局部用JAK抑制剂也取得了进展。2020年1月,delgocitnib(JTE-052)乳膏剂获得日本药品和医疗器械管理局(PMDA)批准,用于轻中度AD成人患者;2月,ruxolitinib也公布了针对轻中度AD患者的III期试验结果,已成功完成8周治疗评估的患者将进入44周长期评估两个剂量组的安全性试验。


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责任编辑:三七


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