跨国药企都在关注什么?盘点ASCO 2020研究进展

导读:一文看ASCO上的热点临床研究

2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)是每年最大的癌症会议之一,即使今年COVID-19大流行,会议也如期举行(5月29-31日)。今年PD-1/PD-L1继续成为癌症治疗热门,甚至直接加入一线治疗方案中,罗氏、默沙东、百时美施贵宝竞争加剧,笔者盘点了今年大会的两点研究,以期为临床研发提供参考:


罗 氏


Tecentriq(atezolizumab)联合tiragolumab

一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)


2期临床研究CITYSCAPE入组了135例EGFR阴性、ALK阴性、PD-L1阳性的NSCLC患者,按照1:1随机接受Tecentriq(1200mg,三周一次)+Tiragolumab(600mg, 三周一次)或者Tecentriq(1200mg,三周一次)+安慰剂治疗。

随访10.9个月的结果显示,与Tecentriq单药治疗组相比,在ITT人群中,Tecentriq+Tiragolumab治疗组客观应答率(ORR)改善(37% vs 21%);在PD-L1高表达(TPS≥50%)人群中,Tecentriq+Tiragolumab组ORR升高(66% vs 24%);但在PD-L1低表达(TPS<50%)人群中,Tecentriq+Tiragolumab组ORR未得到改善(16% vs 18%)。

在PD-L1高表达人群中,Tecentriq单药组无进展生存期(PFS)为4.11个月,Tecentriq+Tiragolumab治疗组PFS尚未达到,患者生存获益有显著提升。


Alecensa(alectinib)

一线治疗ALK阳性NSCLC

 

3期临床研究ALEX入组了303例未接受过治疗的ALK阳性NSCLC患者,按照1:1随机接受Alecensa或crizotinib(克唑替尼)治疗。

结果显示,Alecensa治疗组的五年生存率为62.5%(95%CI:54.3-70.8),而crizotinib组为45.5%(95%CI:33.6-57.4)。与克唑替尼组相比,针对伴有脑转移的患者,Alecensa组死亡风险降低了42%(95%CI:0.34-1.00);针对无中枢神经转移的患者,Alecensa组死亡风险降低了24%(95%CI:0.45-1.26) 。


阿 斯 利 康


Enhertu(曲妥珠单抗deruxtecan)

治疗接受过曲妥珠单抗和化疗两种以上治疗方案后疾病进展的HER2阳性不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌2期临床研究DESTINY-Gastric01的数据显示,Enhertu(6.4mg/kg)单药治疗组ORR为42.9%,化疗(紫杉醇或伊立替康)组ORR为12.5%。与化疗组相比,Enhertu组患者的死亡风险降低了41%(HR=0.59;95%CI:0.39-0.88;p=0.0097)。Enhertu组和化疗组中位总生存期(OS)分别为12.5个月和8.4个月;预估的1年总生存率分别为52.1%和28.9%;疾病控制率(DCR)分别为85.7%和62.5%;中位应答持续期(DoR)分别为11.3个月和3.9个月。

 

Imfinzi(durvalumab)联合化疗

一线治疗广泛期小细胞肺癌

 

3期临床试验CASPIAN入组805例广泛期小细胞肺癌患者,随机接受Imfinzi+标准化疗(依托泊苷+顺铂或卡铂)、Imfinzi+tremelimumab+化疗或者单独化疗的治疗。


最新临床数据证实Imfinzi联合一线化疗可提供持续的疗效获益,与单独化疗组相比,Imfinzi+标准化疗组降低25%的患者死亡风险;中位生存期分别为12.9个月和10.5个月;两年生存率分别为22.2%和14.4%;在24个月时,生存且无疾病进展的患者比例分别为11%和2.9%;24个月后患者持续缓解的比例分别为13.5%和3.9%。


Imfinzi+tremelimumab+化疗组显示出OS获益,但与化疗组相比未达到统计学差异。

 

Savolitinib(AZD6094, HMPL-504, 沃利替尼)

治疗无法手术或转移性METex14 + PSC和其他NSCLC


2期临床研究NCT02897479入组70例患者,接受savolitinib每日一次口服(体重≥50kg时为600mg;体重<50kg时为400mg)。数据显示,savolitinib治疗的ORR为47.5%(95%CI:34.6%,60.7%),疾病控制率为93.4%(95%CI:84.1%,98.2%),中位反应持续时间尚未达到。在所有接受治疗的患者中,PFS的中位数为6.8个月(95%CI 4.2,13.8)。 


默 沙 东


Keytruda

一线治疗微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)不可切除或转移性结直肠癌

 

3期临床试验KEYNOTE-177的数据显示,Keytruda单药治疗将疾病进展或死亡风险降低了40%。与标准疗法化疗相比,Keytruda单药治疗组的中位无进展生存期提高了两倍(16.5个月 vs 8.2个月);Keytruda组两年PFS率也高于化疗组(48% vs 19%)。两组的ORR分别为43.8%和33.1%;用药后两年的持久反应率分别为83%和35%。

 

Keytruda+Herzuma(曲妥珠单抗生物类似药)+化疗

 一线治疗HER2阳性晚期胃癌


1b/2期临床试验PANTHERA数据显示,无论患者PD-L1状态如何,均观察到明显肿瘤缩小,肿瘤缩小率为95.3%。Keytruda+Herzuma(曲妥珠单抗生物类似药)+化疗(卡培他滨、顺铂)治疗组的ORR为76.7%,其中完全缓解(CR)率为16.3%,部分缓解(PR)率为60.5%;疾病控制率(DCR)为97.7%。中位PFS为8.6个月,中位OS为19.3个月,中位DoR为10.8个月。此外,未观察到任何新的安全信号。

 

Keytruda+Lenvima

治疗未接受系统治疗的不可切除肝细胞癌(HCC)

 

1b期临床试验KEYNOTE-524/study 116入组100例患者。结果显示,Keytruda+Lenvima治疗组的中位持续时间为7.9个月。基于RECIST v1.1标准评估的ORR为36%,CR率为1%(n=1),部分响应率为35% (n=35),中位DOR是12.6个月。基于RECIST标准评估的ORR为46%(n=46),完全缓解率为11%(n=11),部分缓解率为35%(n=35),中位数DOR为8.6个月。

 

Keytruda+Lenvima

治疗接受过免疫检查点抑制剂治疗进展的转移性透明细胞肾细胞癌(RCC)


1b/2期临床试验KEYNOTE-146/study 111入组104例患者,接受Keytruda每三周200mg静脉注射联合Lenvima每日20mg口服治疗。结果显示,基于irRECIST标准评估的Keytruda+Lenvima治疗组ORR为55%,PR率为55%,疾病稳定率为36%,疾病进展率为5%;中位DOR为12个月,中位PFS为11.7个月,12个月PFS率为45%。试验尚未达到中位OS,12个月OS率为77%。基于RECIST v1.1标准评估的ORR为52%,PR率为52%,疾病稳定率为38%,疾病进展率为6%;中位DOR为12个月;中位PFS为11.3个月,12个月PFS率为44%。

 

拜 耳


NUBEQA(darolutamide)联合雄激素剥夺疗法(ADT)

治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)

 

3期临床试验ARAMIS入组1,509例患者,随机接受NUBEQA+ADT疗法或者单独ADT治疗。数据显示,与单独使用ADT组相比,接受NUBEQA+ADT治疗患者的OS有统计学上的显著改善,死亡风险降低了31%(HR = 0.69,95%CI 0.53-0.88;p = 0.003)。在次要终点方面,NUBEQA+ADT组的所有数据均具有统计学意义的优势,包括延迟疼痛发展时间(HR = 0.65,95%CI 0.53-0.79;p <0.001),开始使用细胞毒性化学疗法(HR = 0.58,95%CI 0.44-0.76; p <0.001)和首次出现症状性骨骼事件(SSE)的时间(HR = 0.48,95%CI 0.29-0.82; p = 0.005)。 

 

百 时 美 施 贵 宝(BMS)


Opdivo(nivolumab)+Yervoy(ipilimumab)

一线治疗跨非鳞状和鳞状肿瘤组织的转移性NSCLC


3临床试验CheckMate -227第1部分长期数据显示,在中位随访超过三年(43.1个月)时,与化疗相比,在PD-L1≥1%的患者中Opdivo+Yervoy组继续显示出生存获益[危险比(HR):0.79;95%的置信区间(CI):0.67至0.93];三年OS率为33%,而单纯化疗组为22%。同时,延缓患者的疾病进展或死亡,Opdivo+Yervoy组的三年PFS为18%,而单纯化疗组为4%。Opdivo+Yervoy组38%的患者在反应开始后三年仍保持反应,而单独化疗组仅为4%。


在肿瘤表达PD-L1 <1%患者中,Opdivo+Yervoy组的三年OS率为34%,而单纯化疗组的15%(HR:0.64;95%CI:0.51-0.81)。从随机分组开始,两组分别有13%的患者和2%的患者仍然存活且无进展;在发生反应的三年后,仍对治疗有反应的患者分别为34%和0%。

 

Opdivo+Yervoy联合化疗

一线治疗转移性NSCLC


3期临床试验CheckMate -9LA中期分析数据显示,与单独化疗相比,Opdivo+Yervoy联合两个周期化疗在至少8.1个月的随访中将死亡风险降低了31%[危险比(HR):0.69 ,96.71%置信区间(CI):0.55-0.87;p = 0.0006]。随着随访时间的延长(至少12.7个月),与单独化疗相比,该组合继续显示OS持续改善,OS的中位值分别为15.6个月和10.9个月[HR:0.66、95%CI:0.55-0.80])。Opdivo+Yervoy+化疗使PD-L1 <1%的患者死亡风险降低38%(HR:0.62,95% CI:0.45-0.85),使PD-L1≥1%患者降低了36%(HR:0.64、95%CI:0.50-0.82)。Opdivo+Yervoy+化疗组合一年的PFS率为33%,化疗组为18%(HR:0.68,95%CI:0.57-0.82);ORR分别为38%和25%。


 idecabtagene vicleucel(ide-cel;bb2121)

治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤

 

2期临床试验KarMMa入组140例已接受至少三种先前治疗的患者,128例在接受淋巴结清扫化疗后接受了150-450 x 106 CAR + T细胞的目标剂量水平的ide-cel治疗。

结果显示,中位随访时间为13.3个月时,在所有剂量水平下,ORR为73%,其中CR或严格CR(sCR)率为33%;DoR为10.7个月,CR或sCR患者中位DoR为19.0个月;中位PFS为8.8个月,CR或sCR患者中位PFS为20.2个月。所有CR或sCR且可评估为最小残留病(MRD)的患者均为MRD阴性。在各个亚组中始终观察到具有临床意义的益处,并且几乎所有亚组的ORR都为50%或更高,包括年龄较大和高风险的患者。OS尚未达到,所有剂量水平的OS中位数估计为19.4个月,而12个月时尚有78%的患者存活。


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吉 利 德


Magrolimab联合azacitidine(阿扎胞苷)

治疗先前未治疗的高风险骨髓增生异常患者综合征(MDS)和急性髓细胞性白血病(AML),包括TP53突变型AML

 

1b期临床试验NCT03248479入组68例患者,其中39例是先前未接受过治疗的高危MDS患者和29例为先前未接受过治疗的AML患者。在可评估疗效的33例MDS患者数据显示,91%(n = 30/33)达到了客观缓解,其中42%(n = 14/33)达到了CR。随着时间延长,magrolimab+azacitidine组患者反应加强,至少六个月的随访MDS患者CR率为56%。


在可评估疗效的25例AML患者中,64%(n = 16/25)达到了客观反应,包括56%(n = 14/25)的CR或血液不完全的CR计数恢复(CRi)。TP53突变型AML(n = 12)是治疗难治且预后不良的人群,其中75%达到了CR或CRi。


在MDS、AML或TP53突变型AML患者中尚未达到中位反应持续时间和中位OS。


参考:

ASCO 2020 Preview: A Peek at Some Presentations and Topics at this Year’s Virtual Con ASCO20: More noteworthy news… 

Investigational Magrolimab in Combination With Azacitidine Demonstrates Durable Activity in Previously-Untreated Myelodysplastic Syndrome and Acute Myeloid Leukemia

Genentech's Double Checkpoint Inhibitor Combo Shows Promise in Lung Cancer

Positive Phase III Results Keep Merck on Track to Compete with Roche in Triple-Negative Breast Cancer

Ahead of ASCO, Bristol Myers Squibb Announces Results for Three Clinical Trials

NUBEQA® (darolutamide) Plus Androgen Deprivation Therapy Showed a Statistically Significant Improvement in Overall Survival with Proven Efficacy and Tolerability in Men with Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer


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责任编辑:三七


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