ASCO亚盛医药公布4项细胞凋亡系列在研品种最新临床数据

导读:联合治疗潜力明显。

亚盛医药昨日发布公告称,公司在第56届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布细胞凋亡系列在研品种MDM2-p53抑制剂APG-115、IAP抑制剂APG-1387、Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂APG-1252的四项最新临床数据。


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并公布了部分摘要内容:


标题:新型MDM2小分子抑制剂APG-115与帕博利珠单抗在美国联合治疗转移性实体瘤患者的Ib期研究

摘要编号:#3512

研究数据:截至2020年4月1日,在Ib期研究中,共19位患者接受了APG-115与帕博利珠单抗联用,APG-115共分四个剂量组:50毫克、100毫克、150毫克和200毫克。在四个剂量组中,没有观察到剂量限制性毒性(DLT),也未达到最大耐受剂量(MTD)。


APG-115与帕博利珠单抗联合使用一般耐受性良好。最常见的药物相关性不良反应(TRAEs)(≥10%)包括:恶心、呕吐、疲劳、血小板计数减少、中性粒细胞计数减少、食欲下降、腹泻和甲状腺功能减退等。


在18例疗效可评估患者中,1例获得长达20个月的完全缓解(CR)(目前仍处于治疗中),2例获得长达8-9个月部分缓解(PR)(1例经纳武单抗治疗3个月失败的非小细胞肺癌患者,1例未经肿瘤免疫治疗的阑尾腺癌患者),以及7例达到1.5-7个月的疾病稳定(SD)。客观缓解率(ORR)为16.7%,疾病控制率(DCR)为55.5%。


标题:新型双价IAP拮抗剂APG-1387联合帕博利珠单抗治疗晚期实体瘤的Ib期研究

摘要编号:#3508

研究数据:该研究是一项在美国进行的开放性、分为I期临床试验(APG-1387单药治疗)和Ib期临床试验(APG-1387联合帕博利珠单抗)的研究。


截至2020年4月1日,在Ib期研究中,41例各种晚期实体瘤患接受了APG-1387和帕博利珠单抗的联合治疗,其中包括剂量递增部分的10例患者:20mg(n = 4),30mg(n = 3),45mg(n = 3);以及MTD剂量扩增部分的31名患者。剂量递增期间未观察到DLT,APG-1387的MTD确定为45mg。


APG-1387与帕博利珠单抗联合使用的耐受性良好,不良事件可控。最常见的TRAE(≥10%)是疲劳、头痛、恶心和斑丘疹。面神经障碍同样仅见于2名患者(4.9%),并没有高于单药研究。


在37例疗效可评估的患者中,有4例患者获得PR,其中2例NSCLC(非小细胞肺癌),1例CRC(结直肠癌)和1例BC(乳腺癌),以及12例患者获得SD。总体ORR为10.8%,DCR为43.2%。 NSCLC队列达到了50%的ORR和100%的DCR;CRC队列获得1个PR和3个持久SD,达到了50%的DCR。



标题:Bcl-2/Bcl-xL双靶点抑制剂palcitoclax (APG-1252)在美国转移性实体瘤患者中的首个人类试验显示,其在保持抗肿瘤效果的同时具有血小板安全性上的优势

摘要编号:#3509

研究数据:截至2019年12月21日,共计42名患者分别参与了APG-1252 (palcitoclax) 10mg-400mg共8个剂量组的试验(31名患者在每周两次用药组,11名在每周一次用药组),剂量递增阶段已完成。


共观察到4例DLTs,均为4级血小板下降,发生于320mg及400mg。血小板减少是APG-1252(palcitoclax)的目标毒性反应,其计数在用药后快速下降并在2-6天之内未采取医疗干预的情况下迅速恢复正常。


在36例可评估疗效的患者中,共有3名分别患有小细胞肺癌、伴有低分化神经内分泌肿瘤的前列腺癌、高度恶性浆液性卵巢癌的患者取得了PR,其中小细胞肺癌患者的PR持续超过18个用药周期。另有7名患者达到SD的疗效,其中2名患者SD持续超过6周期,3名患者SD疗效维持4个周期以上。其余26名患者疾病进展,总体DCR为27.8%。


最常见副作用均为一级或二级。26.2%的患者有三级以上TRAEs。最常见TRAEs为血小板计数下降(14.3%),谷草转氨酶升高(9.5%)及谷丙转氨酶升高(7.1%)。


标题:MDM2-p53 抑制剂 APG-115 在中国晚期脂肪肉瘤和其他实体瘤患者中的 I期研究结果

摘要编号:#11542

研究数据:截至 2020 年 1 月 9 日,21 例符合条件的晚期实体瘤患者接受 3 个剂量水平(100 mg、150 mg 和 200 mg)的 APG-115 治疗。脂肪肉瘤占所有瘤种的2/3。21 例患者中大部分完成至少 2 个周期的 APG-115 治疗,1 例患者已完成 6 个周期APG-115治疗。


对 19 例患者(4 例患者仍在治疗中)进行疗效评估,其中脂肪肉瘤 13 例。在这些患者中,1 例PR,12 例SD;ORR为 5.3%,DCR为 68.4%。表达野生型 TP53脂肪肉瘤患者(n=9)ORR高达 11.1%,DCR为 77.8%。


常见治疗期间出现TRAEs 包括贫血以及白细胞和血小板计数降低。然而大多数 AE 为 1 级或 2 级,100mg 剂量组不良事件的发生率很低。


目前的研究发现,APG-115在隔日给药一次,连续给药21天停药7天的给药方案下,总体安全性且耐受性良好,尤其在100mg剂量水平;APG-115的RP2D为100mg 隔日给药。


APG-115单药在脂肪肉瘤及表达TP53野生型肿瘤的患者中看到了临床疗效,这一结果也支持我们之前的发现,即在脂肪肉瘤及其他肿瘤中TP53野生型是APG-115的疗效预测生物标志物。


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责任编辑:萌萌


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