随着诺华的Kymriah与kite的Yescarta相继获批上市，全球生物医药时代开启。越来越多的企业和研究团队希望加快研究进程，顺利进入临床试验阶段，直至最终获得药物批件。但是，随着国家将基因疗法纳入GMP管理体系，并逐渐加强管控，如何完成符合GMP标准的药物/病毒载体的制备，便成为一个严峻课题。

质言之，如何在GMP系统下生产用于CAR-T的慢病毒载体以及用于基因治疗的腺相关病毒、腺病毒等载体；如何基于CAR-T产品无法除菌过滤的工艺特点，在绝对隔离A级环境下，完成病毒的除菌过滤和分装并加以证明其合规性；如何从工艺过程控制上证明最终出厂产品是无菌的，均是免疫治疗产品能否通过IND申报，并最终上市的关键。

基于此，宜明（北京）细胞生物科技有限公司推出全新C+A级（隔离器）GMP厂房，为国内外企业提供IND申报的一站式服务，包括了工艺转移、工艺开发、GMP病毒生产包装、T细胞转染及检测，申报材料编写等。

基因治疗产品的生产过程是复杂而昂贵的，需要专有的厂房设施和设备，更加需要丰富的商业化病毒包装经验和雄厚的技术储备。企业自建厂房需要大量的固定资产投入，还要面临工艺放大等技术难题，这无疑会增加投入成本，延迟上市时间。故此，基于质量源于设计（QbD）与共享病毒、细胞研发技术平台是当前基因及细胞治疗药物注册、商业化生产的产业技术平台，具有资质的CDMO专业公司应运而生。

临床级病毒生产有巨大的市场需求，但是要实现符合客户需求的制品还是有非常大的挑战，宜明细胞将如何满足市场和监管的要求，带着这些疑问，近日，宜明细胞首席技术官CTO、山东大学齐鲁医院教授、博士生导师，国家优秀青年科学基金获得者孙秀莲博士接受了采访。

C+A的GMP设计是源于什么样的考虑？

目前国内外细胞及基因治疗的GMP厂房相当一部分厂家设计的为B+A，但是存在一个比较大的缺陷，即B+A厂房仅仅是相对A级，无法做到绝对的无菌。由于细胞及基因治疗产品生产工艺的特殊性，在生产、纯化过程中，不可避免的会将部分的生产过程置于B级环境下生产，无法做到绝对的无菌，在一定程度上违反了无菌制备的原则。

孙秀莲博士说：“宜明细胞严格按照国家法规的要求，结合生物制品生产工艺的特点，引入无菌隔离器，使得质粒、病毒载体、细胞转染等核心生产步骤完全在A级环境下操作，实现绝对的无菌生产，全方位提高细胞和基因治疗产品的安全性。”

对于病毒CDMO有需求的用户最关注什么问题？

随着美国、欧洲多款细胞治疗产品的获批上市，国内细胞及基因治疗企业也在紧跟国际步伐。虽然治愈率日渐提高，但安全性仍然是细胞和基因治疗药品的一个至关重要的影响因素。作为细胞治疗药物核心的中间产品，对于质粒载体、病毒载体生产过程中的产品安全性控制就先的格外重要。为此CFDA、中检院、中国医药生物技术协会、药典委员会等官方机构出台多个相应法规指南规范此类产品研发。

孙秀莲博士认为企业关注的最核心问题主要体现在三个方面：

（1）整个生产过程中全部的耗材、试剂等要达到无菌、药用级别，从根源控制产品的安全性；

（2）生产的核心生产过程要做到绝对的无菌，即绝对的A级环境生产，避免任何来源的污染；

（3）建立符合法规要求的质量控制标准

孙博士还特别指出，宜明细胞的用户为细胞及基因治疗企业，而最终的用户为身患绝症的患者，保证产品的绝对无菌、最大程度的安全性，即是对产品的负责，也是我们对于生命的敬畏。

如何做到不同类型的病毒有封闭和良好的质量控制？

对于这样的问题，孙秀莲博士给出了宜明细胞三个非常重要的生产与质控设计环节：

（1）  不同类型的产品不可同时生产，宜明细胞有1条GMP质粒、3条GMP病毒生产线、6条细胞治疗产品生产线，每条线只能同时生产一个产品，从根源确保交叉污染的可能性；

（2）  清场及验证：宜明细胞按照生物制品的要求，建立了严格的清场程序及标准，每一批次病毒生产完毕后，严格按照程序进行清场工作，并进行设备的清洁验证进一步减少交叉污染的可能性；

（3）  硬件及设施：宜明的GMP厂房通过无菌隔离器实现绝对的A级生产，同时人流、物流通道全部为单向流通道，避免了交叉污染的可能。

监管对第三方外包平台审评态度是什么？

这个条件是否让客户放心递交IND申请和开展临床试验？

现在我国实行上市许可持有人制度，药品研发机构、科研人员、企业均可委托第三方外包平台来生产。

孙秀莲博士说：“宜明细胞可提供技术转移服务、技术开发服务、完整的上市材料编写服务，IND申报成功后，宜明细胞可以对客户进行生产技术转移；客户如果需要持续合作，宜明细胞可提供完整的材料编写，注册服务。”

目前细胞及基因产品价格居高不下，与整个生产过程的成本高昂有很大的关系，而临床级病毒载体的生产成本占据最大的比例，如何降低成本，生产出能让患者用的起的药物，是目前行业面临的一个很大的难题。

宜明细胞的优势是采用C+A厂房设计标准，实现在绝对A级环境下的生产、灌装，相较于B+A厂房，整个运营成本大大降低，同时凭借我们在病毒载体的多年的研发、生产经验，多批次GMP病毒产品的成功放行经验及技术积累，使得生产成本进一步降低，在保证GMP病毒质量符合国家法规要求的同时，对于成本的控制，是我们目前最大的优势，也解决了目前细胞治疗产业的一大难题.

中国细胞与基因治疗的市场发展趋势？

2018年全球估计有1800万新增癌症病例以及960万癌症死亡病例，而我国有新发病例数380.4万例以及死亡病例229.6万例，相当于我国占据全球癌症新发病人数的20%以上，市场迫切需要有突破性效果的治疗产品，细胞与基因治疗被认为是最有希望的攻克癌症的疗法，未来市场发展广阔。此外在罕见病、慢性病等领域，细胞与基因治疗同样表现出令人惊喜的效果，我国在慢性病领域同样有着巨大的病患人群，因此我们非常看好中国细胞与基因治疗的市场发展趋势。

QbD在产品注册阶段提供了更好的质量控制策略以及市售应该遵循的标准法定注册状态，良好的质量管理体系可以降低CAT-T研发注册、市售生产所缺乏证明的无菌要求。而共享细胞平台可以加速细胞规范化注册及生产活动，让不具备上述要求的细胞与基因治疗生物企业能更快且有效的完成产品注册及商业化生产。因此，我们认为QbD概念和共享细胞平台应该是未来我们国家的发展方向。

责任编辑：露露君

声明：本文系药智网转载内容，版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请与本网站留言联系，我们将在第一时间删除内容！