FDA推迟对罗氏SMA新药Risdiplam的审查

导读:FDA延长了Risdiplam用于脊髓性肌萎缩症的新药上市申请批准日期。

编译:柯柯


罗氏旗下基因泰克4月7日宣布,美国FDA延长了Risdiplam用于脊髓性肌萎缩症(SMA)的新药上市申请(NDA)批准日期,PDUFA日期推迟3个月至2020年8月24日。延期原因是基因泰克最近提交了Risdiplam的补充数据,其中包括与FDA密切合作的SUNFISH第2部分关键研究的数据。


2019年11月,美国FDA批准了Risdiplam的优先审查,并决定在今年5月24日前给出最终决定。今2月,与FDA讨论后,基因泰克再次提交了申请补充数据,以帮助Risdiplam在更广泛的SMA患者群中使用。其中包括来自SUNFISH研究第2部分的12个月疗效和安全性数据,这是有史以来唯一一项针对2至25岁的2型或3型SMA患者开展的安慰剂对照研究,结果显示,Risdiplam在改善患者的运动功能评分方面明显优于安慰剂。FDA表示,鉴于提交的补充数据量很大,需要更多时间进行审查。


自2016年Spinraza获批至今,尚无新SMA治疗方法获批。渤健反义寡核苷酸药物Spinraza和诺华的基因疗法Zolgensma均用于1型SMA患者,而Risdiplam将挑战还没有治疗选择的SMA患者人群以及这两款药物。


基因泰克首席医学官兼全球产品开发部主管Levi Garraway博士表示:“公司正在与FDA紧密合作,以支持对Risdiplam的审查。我们的目标是尽快将这种疗法提供给患有SMA的婴儿、儿童和成人。”


目前,基因泰克已向世界其他6个国家/地区的卫生监管机构提交了Risdiplam的上市文件,2018年12月,欧洲药品管理局(EMA)已授予Risdiplam优先药物资格,因此该公司也有望在2020年中期将该药物的市场授权申请书提交给EMA。


SMA是一种遗传性、进行性神经肌肉疾病,可导致毁灭性的肌肉萎缩和疾病相关的并发症。它是婴儿死亡的最常见遗传原因,也是最常见的罕见疾病之一,大约每11,000名婴儿中就有一个受到影响。1型SMA患者通常不会活到2岁以上,但轻度2型和3型患者则可以获得较长的生存时间。但是,疾病的轻度形式仍然与行动不便、呼吸道感染和死亡有关。


SMA是由存活运动神经元1(SMN1)基因突变导致的,导致SMN蛋白缺乏。研究人员在人体中发现了SMN蛋白,并且越来越多的证据表明SMA是一种多系统疾病,SMN蛋白的丢失可能会影响许多组织和细胞,从而可能阻止人体功能。


作为与SMA Foundation和PTC Therapeutics合作的一部分,基因泰克领导了Risdiplam的临床开发,该药是一种口服液体剂型、研究性的SMA存活运动神经元2(SMN2)剪接修饰剂,旨在持久地增加和维持整个中枢神经系统和机体周围组织的SMN蛋白水平。目前正在评估其帮助SMN2基因在体内产生更多功能性SMN蛋白的潜在能力。


基因泰克针对Risdiplam治疗SMA设计了广泛的临床试验计划,患者涉及从出生到60岁不等,且包括先前接受过其他SMA靶向疗法的患者。Risdiplam目前正在针对SMA患者的四项多中心试验中进行评估:


SUNFISH(NCT02908685):是由两部分组成的双盲、安慰剂对照的关键研究,适用于2-25岁的2型或3型SMA患者。第1部分确定了第2部分验证性研究的用药剂量。第2部分在治疗12个月期间使用了运动功能测量32(MFM-32)的总分评估SMA患者的头部和四肢移动、坐着、站立和行走的能力、上肢力量和柔韧性等运动功能。MFM-32是经过验证的量表,用于包括SMA在内的神经系统疾病患者的精细和总体运动功能测评。该研究已达到其主要终点。


FIREFISH(NCT02913482):是由两部分组成的针对1型SMA婴儿的开放标签关键临床试验。第1部分对21名婴儿进行的剂量递增研究,主要目的是评估Risdiplam在婴儿中的安全性并确定第2部分的剂量。第2部分对41例1型SMA婴儿治疗24个月的单臂研究,之后会有一个开放标签的扩展期,其注册于2018年11月完成,主要目标是评估Risdiplam的疗效,并通过如贝利婴幼儿发育量表第3版(BSID-III)和婴儿运动量表评估治疗12个月后无支撑就坐(定义为在没有支撑的情况下坐5秒钟)的婴儿比例。


JEWELFISH(NCT03032172):是一项开放标签的探索性试验,用于6个月至60岁的SMA患者,这些患者先前接受过SMA靶向治疗或olesoxime治疗,已完成入组。


RAINBOWFISH(NCT03779334):是一种开放标签、单臂、多中心研究,研究Risdiplam用于经过基因诊断为SMA尚未出现症状的婴儿从出生到六周龄(初剂量)的有效性、安全性、药代动力学和药效学,目前正在招募中。


参考来源:

1、FDA sets back review date for Roche’s SMA drug by 3 months

2、FDA delays decision on Roche spinal muscular atrophy drug


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责任编辑:杰尼龟

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