编译：柯柯

3月25日，Jazz Pharmaceuticals宣布美国FDA已接受JZP-258用于治疗7岁及以上发作性睡病患者出现猝倒发作或白天过度嗜睡（EDS）的新药申请（NDA），并将进行优先审评。PDUFA目标日期为2020年7月21日。

JZP-258是一种新型的含氧酸盐候选药物，具有独特的阳离子组成。其每晚剂量的钠含量与该公司已上市的发作性睡病治疗药Xyrem（羟丁酸钠）相比，降低了92％，即少约1,000-1,500mg的钠。JZP-258的羟草酸盐浓度与Xyrem相同，并包含其他阳离子，包括钙、镁和钾。目前尚未完全了解JZP-258的确切作用机理，据推测，JZP-258通过在睡眠期间调节抑制性神经递质受体GABAB，介导对睡眠/苏醒症状的治疗。目前，该药物另一项研究——用于治疗特发性失眠，也已经进入3期临床阶段。

Xyrem于2002年获得FDA批准治疗猝倒症，并于2019年12月在美国的专利到期。JAZZ于2018年申请Xyrem口服液体制剂用于治疗7岁及以上发作性睡病患者猝倒发作以及EDS的新适应症获批。Xyrem是目前美国唯一一种被批准用于治疗7岁及以上发作性睡病患者减少肌肉无力发作（猝倒）和EDS病症的药品，并且是治疗猝倒症的医疗护理标准。

但这种中枢神经系统抑制剂的安全性一直被诟病，其活性成分γ-羟丁酸（GHB）与中枢神经系统不良事件（包括死亡）密切相关，可能被滥用。在和酒精或中枢神经系统抑制药联合使用后，可以显著损害意识，或导致严重呼吸障碍。因此，Xyrem在美国一直是限制性使用药品，只能通过特使项目申请获得。而JZP-258一定程度上弥补了Xyrem的缺点以及专利到期。

Jazz研发执行副总裁Robert Iannone博士表示：“JZP-258是一种更安全、可作为患者长期治疗选择的方案。剂量方面，JZP-258与目前接受Xyrem治疗相比，可以每天减少1,000-1,500毫克的钠使用量，减少每日钠的摄入量与降低血压和心血管疾病的风险具有临床意义。众所周知，发作性睡病的合并症风险也会增加，包括肥胖、高血压、糖尿病和血脂异常。因此我们相信，JZP-258有可能成为发作性睡病患者的重要治疗选择。”

发作性睡病是一种慢性的、使人衰弱的神经系统疾病，其特征在于过度嗜睡且无法正常调节睡眠。据估计，在美国，每2,000人中就有1人受到发作性睡病影响，症状通常出现在儿童或青少年时期。据估计，超过50％的发作性睡病患者尚未得到诊断。研究表明，发作性睡病患者可能需要10年或更长时间才能得到诊断。发作性睡病的五种主要症状包括：EDS、猝倒、夜间睡眠中断、与睡眠有关的幻觉和睡眠麻痹。

EDS是发作性睡病的主要症状，并且存在于所有患者中，其特征是白天无法保持清醒和警觉，导致困倦和计划外的入睡。此外，猝倒是发作性睡病最具体的症状，是突然的发作，表现为短暂的（小于2分钟）肌肉张力丧失，并伴有意识丧失。其通常是由强烈的情绪触发的，例如笑、惊奇或愤怒。尽管许多情绪都可能导致昏厥，但与喜、乐相关的情绪通常最有效。约70％的发作性睡病患者发生过猝倒，但表现差异很大，从笑声引起的偶然发作，到因各种情感引起的频繁、完全崩溃（全身肌肉张力丧失）发生。

Jazz是一家爱尔兰生物制药公司，研发重点为神经科学以及肿瘤学。在神经科学领域，已上市药品除Xyrem外，还有一款睡眠治疗药物Sunosi（solriamfetol），于2019年3月获得FDA批准用于治疗成人患者与发作性睡病或阻塞性睡眠呼吸暂停相关的EDS；其用于抑郁症患者EDS的治疗研究也将进入3期临床。在研药物除JZP-258外，还有一款候选产品称为JZP-385正处于2期临床阶段，用于治疗特发性震颤。

参考来源：

1、公司官网

2、Jazz Pharmaceuticals Announces FDA Acceptance of New Drug Application for JZP-258 for Cataplexy and Excessive Daytime Sleepiness Associated with Narcolepsy

责任编辑：杰尼龟

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