恩格列净新用法临床试验成功,却惨遭FDA否决!

导读:FDA拒绝恩格列净的新适应症申请。

礼来(EliLilly)和勃林格殷格翰(Boehringer-Ingelheim)共同开发的SGLT2抑制剂Jardiance(恩格列净)于2014年获得美国FDA批准上市,是美国第3个上市的SGLT2抑制剂。Jardiance是第一个被证实具有心血管获益的降糖药,FDA在2016年12月批准其新增适应症,用于降低伴有心血管疾病的成人Ⅱ型糖尿病(T2D)患者的心血管死亡风险,也正是这个适应症使恩格列净在SGLT-2抑制剂中脱颖而出。但是随着阿斯利康(Astra Zeneca)的Farxiga(达格列净)、强生(Johnson & Johnson)的Invokana(卡格列净)追赶上来,Jardiance与他们在治疗Ⅱ型糖尿病方面展开了激烈的较量。


在较量中,礼来和勃林格殷格翰一直致力于恩格列净的适应症研究,希望另辟蹊径。他们希望将恩格列净的 2.5mg剂量提出一个单独的品牌名称,用于治疗Ⅰ型糖尿病(T1D),使恩格列净再次在SGLT2抑制剂这个领域中脱颖而出。但现在这个希望似乎破灭了。


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图片来源:Boehringer-Ingelheim


日前,美国食品和药物管理局(FDA)在对礼来和勃林格殷格翰的回复中表示,拒绝接受在胰岛素基础上加用2.5mg剂量的恩格列净治疗T1D患者。礼来和勃林格殷格翰表示FDA这一决定对他们是一个巨大的打击,因为美国每年新确诊的T1D患者约4万名,FDA拒绝加用恩格列净的决定使礼来和勃林格殷格翰无法接触这些患者。


FDA的这个决定并不令人意外,在4个月前,FDA的咨询委员会就以14票对2票否决了在胰岛素的基础上加用2.5mg剂量恩格列净用来治疗T1D患者,降低并发糖尿病酮症酸中毒的风险的提案。这个结果是委员会回顾了第3阶段试验结果后进行的投票,虽然该试验显示,与安慰剂胰岛素相比,T1D患者的糖化血红蛋白和胰岛素明显改善,还达到了降低患者体重和收缩压的次要终点,其安全性与安慰剂对照组相当。但是FDA内分泌和代谢药物委员会代理主任Lisa Yanoff表示,这个提案试验患者数量相对较少,持续时间较短,且与安慰剂相比没有明显的糖尿病酮症酸中毒率,可能因为该试验的局限性抑制了糖尿病酮症酸中毒的发生率。


尽管美国至今尚无SGLT抑制剂获批T1D适应症,在欧盟和日本却已有多款SGLT抑制剂获批治疗T1D。阿斯利康的Farxiga与赛诺菲/Lexicon合作开发的Zynquista(索格列净)获得了欧盟批准治疗T1D成人患者。此外Farxiga还在日本批准了T1D适应症,而获得日本批准的还有安斯泰来Suglat(伊格列净)。


争夺SGLT2抑制剂霸主地位的竞争十分激烈,在去年8月份的时候,阿斯利康的Farxiga获得了FDA快速通道资格,用于延缓肾功能衰竭的进展并预防慢性肾病患者的心血管和肾脏死亡风险。一个月后,Invokana获得了FDA的批准,用于治疗糖尿病肾病,而随着这次批准,Invokana成为了唯一一个适用于同时患有T2D和糖尿病肾病的患者降低心衰住院风险的T2D药物,同时也是近20年来首个适用于这类患者延缓糖尿病肾病进展的新药。而在本月早些时候,FDA授予了Jardiance快速通道资格,用于降低慢性肾脏疾病成年患者的肾脏疾病进展和心血管死亡的风险。这可能为礼来和勃林格殷格翰在与阿斯利康、强生争夺SGLT2抑制剂霸主地位的竞争中增添了一些砝码。


恩格列净为礼来和勃林格殷格翰带来了巨大的利益。Jardiance在2018年的全球销售额达21.2亿美元,占据了SGLT2抑制剂超过50%的市场份额。礼来更是在2017年的三款畅销产品失去专利保护后,靠Jardiance和Trulicity来扭转不利局面。而医药市场调研机构EvaluatePharma还曾发布报告预测,Jardiance在2024年的全球销售额将达到35.10亿美元。


Jardiance的专利保护将在2025年失效,所以SGLT2抑制剂霸主地位的争夺战还在继续,礼来和勃林格殷格翰在遭受到FDA拒绝的打击后,又将如何出招?我们拭目以待。


参考来源:

1、FDA blocks Lilly, Boehringer's Jardiance from coveted Type 1 diabetes nod

2、美国FDA授予恩格列净用于治疗慢性肾病以快速通道资格

3、仿制药研发福利:2017年专利到期药物Top10

4、降糖药治疗心力衰竭!勃林格/礼来重磅SGLT2抑制剂Jardiance(恩格列净)显著改善心脏功能


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责任编辑:杰尼龟

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