【现场.观点】姬巍:把控重点要素,规避临床设计与执行风险 行业动态
来源:药智网 时间:2019-07-05 评论: 0 阅读: 4879 A+ A-
导读

新药临床研究有5个阶段,总结归纳为临床前研究(基础研究)、PK和安全性研究(临床Ⅰ期)、初步疗效确认(临床Ⅱ期)、验证性研究(临床Ⅲ期)、以及上市后研究(临床Ⅳ期),是一个周期长、投入成本高的过程,因而在每一个阶段保证疗效的确切性的同时控制风险程度显得至关重要的。


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新药临床研究有5个阶段,总结归纳为临床前研究(基础研究)、PK和安全性研究(临床Ⅰ期)、初步疗效确认(临床Ⅱ期)、验证性研究(临床Ⅲ期)、以及上市后研究(临床Ⅳ期),是一个周期长、投入成本高的过程,因而在每一个阶段保证疗效的确切性的同时控制风险程度显得至关重要的。


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“临床开发是一个很烧脑也是很烧钱的过程,怎么样减少开发风险,主要在两个过程的把控,临床研究设计过程,临床研究执行过程。”北京春天医药科技发展有限公司医学副总裁姬巍博士在“2019中国医药健康产业发展大会暨第四届中国医药研发•创新峰会”上分享观点。


01


烧脑过程如何控制风险?


经典案例启发创新思路,规避临床设计风险


提到临床研究,首先要弄清临床研究中的几个基本问题,即研究人群、生物标记物、对照组、治疗组、主要研究终点。


以Talazoparib、Olaparib、Niraparib三个药物临床研究成功案例来看,他们的研究终点一模一样,从治疗组来看三个药物都是单药治疗,并由对照组研究决定药物的标准治疗;从统计学考量来看,三个药物统计学考量皆不一样,Talazoparib研究更保守,PFS从5.6个月提升至8.6个月,提高了3个月;Olaparib则由4.2个月提升至7个月,提高2.8个月都达到临床终点。


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有了成功的例子,是不是成功性就更高一点?开展同样机制的药遇到的问题都有什么?这是第二个最重要的问题。其实从gBRCA+BC的临床研究来看,监测的费用是巨大的,如果以3%计算拿到一万个病例,要花三千万出去;临床运用能力要求非常高,总的周期长,此外,入组病人少,因为这个疾病在临床上治疗中不是常规治疗疾病。因而多数专家综合评价研究,在开展新药临床设计之初,就已规避先列者所遇到过的风险,择优设计。


除了列举成功试验,姬巍博士还列举了三个失败案例,以及完全自主创新的试验案例。


如Onartuzumab,两个适应证均失败于III期临床;Rilotumumab应用于肺癌治疗的III期临床失败,Ficlatuzumab则在II期就已经止步。到底是什么导致了它们的失败?是通路不work吗?作为Met基因来说,有Met过表达,IHC监测发表率比较高,在肺癌里超过50%甚至是60%,基因扩增也少很多;其实不是通路不work,是Met选择不对,所以导致了如此的失败。总结前人失败经验教训,才能少走弯路,减少不必要的风险。


02


烧钱过程如何控制风险?


入排标准与疗效评估保证临床研究科学准确性


除了烧脑的过程,还有烧钱的过程需要控制风险。烧钱的过程主要是临床研究执行阶段,表现在两个方面,一是入排标准,二是疗效的评估,无论PFS变现的多好,疗效的评估是非常重要的。


姬巍博士团队曾为了认识标准是否一样,调研大中下城市,包括三线城市在内的70家研究中心,发现再小的Trials都有teamwork,包括研究医生(研究医生来源于临床医生,有临床知识结构)、数据管理人员、统计师、数据管理、CRA、CRC、PM等。那么从研究医生的角度如何看临床实验,这是姬巍博士团队关心的问题。调研发现研究医生关心两个问题,标准方案与至少一个可测量病灶,并遵守测量靶病灶的测量要求,核查医学数据,每一步工作不可能脱离前一步的工作。


另外,在控制临床研究执行阶段风险,疗效评估不可少。评价标准分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定、疾病进展,并以此进行计算,同时遵循计算法则与时间追溯原则,保证疗效分析数据科学性与准确性。


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了解药物的临床前数据;国内外研究现状;竞争同类机制产品现状;还有竞争产品数据失败的trial,单药、联合用药;clinicaldevelopmentplan...研究中心最重要的事情就是遵循方案,紧跟方案,修订细节,不脱离方案随意治疗;及时进行数据记录,确保数据的准确性等重点内容要素上进行把控,才能规避风险。总而言之,言而总之,知己知彼,方能百战不殆。


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