强生17亿美元收购了"一地鸡毛":呼吸和丙肝研发均被放弃

导读:近日,强生公司宣布,将放弃药物AL-8716(又名lumicitabine)的临床开发。该药是2014年强生以17.5亿美元收购位于美国加州的生物制药公司Alios BioPharma的核心资产,交易使强生获得了一系列潜在的抗病毒感染治疗药物。AL-8176开发用于呼吸道合包病毒(RSV)和人偏肺病毒(HMPV)感染。据强生发言人当时表述,AL-8176补充了强生RSV的早期资产组合。

近日,强生公司宣布,将放弃药物AL-8716(又名lumicitabine)的临床开发。该药是2014年强生以17.5亿美元收购位于美国加州的生物制药公司Alios BioPharma的核心资产,交易使强生获得了一系列潜在的抗病毒感染治疗药物。AL-8176开发用于呼吸道合包病毒(RSV)和人偏肺病毒(HMPV)感染。据强生发言人当时表述,AL-8176补充了强生RSV的早期资产组合。


AL-8716是强生当年收购Alios的基石,在收购之际,该药正处于II期临床开发。这笔收购交易中也有用于治疗丙型肝炎病毒感染的资产,但由于吉利德开发的近乎治愈性疗法,这些丙肝项目均被关闭了。


AL-8716是RSV复制抑制剂ALS-008112的一种口服生物可利用前体药物,ALS-008112是一种胞嘧啶核苷类似物,通过作用于病毒聚合酶抑制RSV复制;即使呼吸道细胞已经被RSV感染,AL-8176仍能够有效抑制RSV复制。这也意味着,即便在RSV感染的较晚阶段用药,该药仍能够发挥抗病毒,有望成为RSV感染临床治疗中一种安全有效的药物。


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AL-8716(lumicitabine)分子结构式(图片来源:medchemexpress)


但在2018年10月中旬,由于临床试验结果欠佳,强生宣布暂停AL-8176的IIb期临床试验,并表示将评估该药是否还有继续研发的价值。该公司在向美国证券交易委员会(SEC)递交的一份文件中表示,第三季度计入了一笔与AL-8716相关的6.3亿美元减损支出。当时强生表示,可能会对AL-8176作进一步的减值。5个月后的今天,强生再向SEC递交文件,表示放弃AL-8716临床开发,同时计入一笔9亿美元的减损支出,这笔损失将纳入该公司2019年第一季度的财务报告中。这也意味着,4年前17.5亿美元收购Alios交易,迄今已经减值15.3亿美元,仅剩约2亿美元的税后差额。


RSV领域的近期研发挫折与进展


RSV是儿童病毒性肺炎最常见的病因,也是全球5岁以下儿童死亡的主要原因。在美国,RSV是婴儿住院的主要原因,据估计每年有7.6万病例。目前,尚无有效的RSV疫苗,也缺乏有效的RSV治疗方法。


尽管RSV很普遍,但开发治疗RSV的药物并不容易。不仅强生在这方面遇到了问题,其他制药公司也遇到了问题。2017年,再生元在III期临床失败后终止了其RSV开发项目。


2019年2月初,赛诺菲宣布将削减30多个研发项目,其中包括一个RSV项目。在其削减的这些项目中,最引人注目的是一种被称为ALX-0171的RSV中期临床开发药物,该药物是赛诺菲在2018年1月底斥资39亿欧元(约合48亿美元)收购比利时纳米抗体公司Ablynx时获得。


2月底,被誉为RSV疫苗领域“黑马”的生物技术公司Novavax开发的RSV疫苗ResVax在III期临床研究中未能达到主要终点。ResVax是一款新型铝佐剂RSV融合(F)蛋白重组纳米颗粒疫苗,旨在通过免疫孕妇使婴儿获得对RSV的抵抗力,这可能为婴儿在出生后的头几个月内免受RSV疾病侵害提供最好的方法。然而III期研究数据显示,该疫苗并未能使婴儿在出生后3个月内达到预防医学意义上的RSV下呼吸道感染(LRTI)的主要终点,导致股价暴跌2/3。


虽然经历了上述失败,但RSV领域也有一些进步值得欣慰。例如,本月早些时候,荷兰生物技术公司Virtuvax B.V.公布了鼻内RSV候选疫苗SynGEM首个人体临床试验的积极结果。数据显示,SynGEM在人体中诱导了免疫反应,并触发了持续至少6个月的长期系统性RSV特异性抗体。


2019年2月,美国FDA授予阿斯利康实验性RSV治疗药物MEDI8897突破性药物资格,该药目前与赛诺菲共同开发。IIb期临床研究结果显示,在健康早产儿中给药后150天内,通过逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)证实的RSV引起的医学护理LRTI发生率实现了统计学意义的显著降低,达到了研究的主要终点。


在美国,目前仅有一种批准用于RSV的预防性药物,即阿斯利康Synagis(palivizumab),该药也是预防RSV的标准护理疗法,于20多年前上市,但仅被批准用于高危儿童(妊娠期≤35周的早产儿,肺发育不成熟引起的慢性肺部疾病儿童,血液动力学表现显著的慢性心脏病儿童)。


MEDI8897的开发用于比Synagis更广泛的婴幼儿群体,同时开发作为一种长效制剂,在典型的5个月RSV季节中只需注射一剂,而Synagis需要每月注射一剂。MEDI8897的开发项目还包括在晚期早产儿和健康足月婴儿中进行的一项III期临床研究。赛诺菲与阿斯利康于2017年3月达成战略合作,共同开发和商业化MEDI8897。但2018年11月,阿斯利康将Synagis和MEDI8897的美国权益作价23.15亿美元出售给了瑞典罕见病药商SOB。


AL-8716虽被放弃,但强生方面并没有完全退出RSV领域,根据一个联邦临床数据库的数据显示,一些正在开展或已完成的II期临床涉及该公司另一款在研RSV疫苗。此外,丹麦生物技术公司Bavarian Nordic正在与美国FDA讨论其RSV疫苗的III期临床设计,该研究预计2020年底启动,2021年6月获得结果。(新浪医药编译/newborn)


文章参考来源:


1、J&J Takes $900 Million Loss as It Writes off RSV Drug Acquired in $1.7 Billion Alios Deal

2、J&J bails on RSV drug, taking $900M impairment charge


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