Inovio 成功开发针对免疫检查点分子PD-1的优化DNA编码单克隆抗体

导读:Inovio Pharmaceuticals, Inc. 1月16日宣布,公司已成功开发针对免疫检查点分子PD-1的优化DNA编码单克隆抗体(dMAb™)。相关突破性临床前数据证明,单次注射针对PD-1蛋白质的派姆单抗(KEYTRUDA®)或纳武单抗(OPDIVO®)序列的合成设计dMAb版本,可通过稳定重新开发,在小鼠体内直接表现长达数月。此外,与派姆单抗或纳武单抗的原始自增序列相比,这些疗法的分子设计的专利序列优化可显著改善表现,同时维持相同的绑定功能。

2019年1月16日电/美通社/--Inovio Pharmaceuticals, Inc.(NASDAQ:INO)今天宣布,公司已成功开发针对免疫检查点分子PD-1的优化DNA编码单克隆抗体(dMAb™)。相关突破性临床前数据证明,单次注射针对PD-1蛋白质的派姆单抗(KEYTRUDA®)或纳武单抗(OPDIVO®)序列的合成设计dMAb版本,可通过稳定重新开发,在小鼠体内直接表现长达数月。此外,与派姆单抗或纳武单抗的原始自增序列相比,这些疗法的分子设计的专利序列优化可显著改善表现,同时维持相同的绑定功能。


这些发布的dMAb结果证明了推进新一代检查点抑制剂的潜力,这些抑制剂具有多项优势,包括1)简化检查点阻断检疗法的患者治疗,将每三周使用当前推广的蛋白质单克隆抗体进行的90分钟静脉注射转化为dMAb的单次局部注射,2)有可能提升体内表达的一致性,为患者提供更多好处,3)通过简单的更多修改和简化的dMAb复合剂,进一步改善身体机能,快速提供更多临床优势。PD-1dMAb结果已发布在最新版《Oncotarget》上的《通过合成DNA编码单分子抗体(dMAb)的体内生成,简化检查点抑制剂递送》文章中。这篇文章由Inovio位于威斯达研究所的合作者撰写。


Inovio总裁兼首席执行官J.JosephKim博士表示:“我们迅速开创了直接在人体内生产的一类潜在突破性药物dMAb。针对检查点抑制剂mAb产品的PD-1/PD-L1代表着如今在免疫肿瘤学领域所取得了一些最重要进展。我们期待通过企业合作、外部融合和协作,推进我们针对PD-1且具有全新知识产权的dMAb产品,这些产品有可能成为更好版本的派姆单抗或纳武单抗。”


Inovio日前启动了其dMAb技术的首次人体研究。除了证明安全和耐药性之外,INO-A002(用于预防或治疗寨卡病毒感染)的第一阶段剂量递增研究将初步对人体在注射不同剂量时生产寨卡病毒dMAb的水平进行评估。当直接输送到体内时,CELLECTRA®平台局部递送的设计的合成dMAb所提供的遗传指令可使人体细胞成为针对具体患者制造治疗性抗体产品的定制工厂,从而实现抗体技术的重大飞跃。


传统的单克隆抗体占据当今医药市场的最大份额,每年药品销售额超过1000亿美元,用于治疗癌症、传染病、炎症和心血管疾病。凭借其合成设计和患者体内生产,dMAb产品是这类重要药物的一个颠覆性新成员。过去几年里,Inovio及其合作者已获得逾6000万美元的非稀释性资助,用于推进其dMAb平台的发展。作为极具价值的单克隆抗体市场的颠覆性新成员,dMAb引起了广泛的关注,而且dMAb具有独特的适用性,能够快速响应新出现的全球传染病威胁,并解决关键的疫苗限制问题。


在过去几年里,Inovio及其合作者发表了多篇影响深远的论文,不断证明来自dMAb平台的有效临床前数据,治疗范围包括预防致命感染、消除癌症和降低危及生命的胆固醇水平。在这方面,dMAb具有快速生产、部署和改进新型MAb生物制剂的特点,且效率显著提高。此外,在体内构建的dMAb可能具有表达谱和糖基化等更多优势,和传统MAb方法不同的是,它们无需依赖体内组织培养和昂贵或耗时的生产系统。Inovio之前还发布了针对免疫检查点分子的dMAb的成功动物测试(Duperret等人著,《CancerRes》。2018年)。临床前数据表明,针对老鼠CTLA-4蛋白质的高度优化dMAb可在体内稳定表现,并可推动成熟疾病模型的治疗性抗肿瘤免疫反应。重要的是,Inovio针对抗人CTLA-4抗体伊匹单抗和替西木单抗的dMAb,通过单次注射即可实现高水平和长达数月的抗体表现。Inovio在该领域拥有多项专利,包括上季度获得的特定dMAb技术专利等美国专利局颁发的首批两项专利。


KEYTRUDA®是默克公司(Merck&Co.)(MRK)的注册商标;OPDIVO®是百时美施贵宝公司(Bristol-MyersSquibbCompany)(BMY)的注册商标。


关于Inovio的DNA单克隆抗体平台


传统的单克隆抗体在体外生物反应器内制造,通常需要昂贵的大规模制造设施开发和费力的生产。凭借其简化的设计,Inovio的颠覆性dMAb技术具有克服这些限制的潜力,使用新型质粒载体和独特配方,可实现快速开发、提高产品稳定性、易于制造和部署,最终提高成本效益,为治疗一系列疾病提供潜在的新途径。通过使用CELLECTRA®,dMAb直接输送到人体细胞中,然后局部转染细胞会产生编码的单克隆抗体。此前发表的研究显示,以埃博拉病毒为目标且高度优化的基于DNA的单克隆抗体的单次给药在小鼠血液中产生了高水平的抗体表现,保护动物免受致命挑战;其他研究公布的类似数据也显示dMAb产品可以抵御流感、基孔肯亚和登革热,保护动物免受致命或致病挑战。此外,研究团队还发布报告称,dMAb对动物前列腺癌以及乳腺癌和卵巢癌有影响。


关于InovioPharmaceuticals,Inc.


Inovio是一家专注于DNA免疫疗法的发现、开发和商业化,致力于改变癌症和传染病的治疗方法的后期生物技术公司。Inovio的专有平台技术应用了新一代的抗原测序和DNA递送技术,用于激活针对目标疾病的强大免疫反应。该技术仅在体内发挥作用,并且已被证明能够持续激活针对靶向癌症和病原体的稳健且功能完全的T细胞和抗体反应。Inovio是唯一一家报告产生T细胞(其杀伤能力与相关临床结果有关)的免疫治疗公司。Inovio最先进的临床项目VGX-3100是为三期HPV相关的宫颈癌前期提供治疗。同时正在开发的还有针对头颈癌、膀胱癌和胶质母细胞瘤的二期免疫肿瘤学计划,以及乙型肝炎、寨卡病毒、埃博拉病毒、中东呼吸综合征和艾滋病毒的平台发展计划。合作伙伴及合作者包括:MedImmune、Regeneron、Roche/Genentech、ApolloBioCorporation、比尔及梅琳达-盖茨基金会、威斯达研究所、宾夕法尼亚大学、帕克癌症免疫疗法研究所、CEPI、DARPA、GeneOneLifeScience、PlumblineLifeSciences、德雷塞尔大学、美国国立卫生研究院、艾滋病疫苗试验网络、美国国家癌症研究所、美国军事艾滋病研究计划和拉瓦尔大学。


消息来源:InovioPharmaceuticals,Inc.


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