2017年12月22日，CDE组织起草了《已上市化学仿制药（注射剂）一致性评价技术要求（征求意见稿）》，向社会公开征求意见。

“征求意见稿”对参比制剂的选择描述如下：

作为参比制剂的原研产品应具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据，符合以上要求的，建议企业按以下顺序选择参比制剂：

（一）首选国内上市的原研药品；如原研药品国内未上市，应选择欧美日已上市的原研药品（对于多个国家/地区的，建议依次选择在美国、欧盟和日本已批准上市的）。如果原研药品在国外上市的处方不一致，申请人按照现有技术要求进行评估，选择更合理的原研药品。

（二）在原研企业停止生产的情况下，可选择美国橙皮书标识为RS的药品。

（三）对参比制剂选择有疑义的（专利问题除外），可与总局一致性评价办公室讨论确定。

结合之前口服固体制剂的参比制剂遴选原则，注射剂的参比制剂倒是比较清晰和简单。总的来说就是在满足安全性有效性的基础上，优先选择国内上市的原研药品，包括原研进口和原研地产化；其次选择国外上市的原研药品；原研企业停产再选择RS。

笔者最近对参比制剂进行了梳理，也有些感触，就遴选技巧和常见误区发表一下拙见。

遴选技巧

1、充分利用进口药品数据库，必要时追溯其注册信息。

2、根据上市时间初判原研企业，重点看美国、欧盟（成员国）、日本各国的上市时间。

3、日本IF文件“开发经过”部分会提到原研情况。

4、专利许可，共同开发，市场许可等需要注意区分，英文：Originator、Licensee、marketed等。

5、企业与企业之间的关系需要厘清，尤其是收购、合并等。比如：Hoechst Marion Roussel (subsequently Aventis, now Sanofi) and Fujisawa(now Astellas)。

6、参考其他企业的参比制剂备案信息。

常见误区

1、化合物原研与制剂原研混淆不清。

2、忽略原研地产化品种。

3、注射用xxx和xxx注射液要区分开。

举例说明：多西他赛注射液

1、利用药智数据综合检索，查看该注射剂的信息，重点关注市场信息。

2、进入进口药品数据库查看公司名称，规格、进口国家等信息，获取注射剂英文名称（如果已知英文名称可省略）。

3、确定进口企业是否为原研企业，有两种判定方法：a、根据上市时间进行判定；b、利用“全球药品研发数据库”的原研企业栏目查看化合物原研予以佐证。

为保证查询信息更全面，建议使用中/英活性成分进行检索，即多西他赛/docetaxel。

查询结果：

a、美国FDA有51条信息，其中SANOFIAVENTISUS最早上市，时间为1996年05月14日。b、欧盟EMA有9条信息，其中Aventis Pharma S.A.最早上市，时间为1995年11月27日。C、日本PMDA有40条信息，其中サノフィ株式会社（赛诺菲有限公司）最早上市，时间为1997年6月。由此，基本可以判定Aventis是原研企业。

同时，“全球药品研发数据库”也查到原研企业为Aventis Pharma。

4、可通过其他数据来源进行进一步确定，如日本IF文件中也提到多西他赛最初由赛诺菲研发。

5、查询国产药品是否有该品种的地产化品种，可以看到37个多西他赛注射液批文均隶属国内企业。

综上所述：

多西他赛注射液参比制剂选择有法国进口的TAXOTERE（泰索帝），公司名称Aventis Pharma S.A，规格为：0.5ml : 20mg、1.0ml : 20mg、4.0ml : 80mg。

国内特有的1.5ml : 60mg则需要改规格；而国内2.0ml : 80mg的参比制剂则需要选择欧盟上市的Taxotere。另外，欧盟和美国还有160mg / 8ml规格的多西他赛注射液。

多西他赛注射液的参比制剂选择相对来说比较简单，部分品种需要追溯历史审批信息，查阅资料。本文对原研地产化品种、美欧日上市及美国橙皮书RS品种不再作举例分析。

截止6月15日，仿制药质量和疗效一致性评价受理号达到了210个，其中注射剂有35个，占比16.67%。药智数据为服务企业开展注射剂的一致性评价，组织人员梳理国内现有注射剂的原研企业和参比制剂，供企业参考。本次为第二次公布，共118个品规；首次已经公布200个品规，后期会持续分批公布。

获取方式：

公众号中回复“注射剂”即可获得完整“118个注射剂药品原研企业和参比制剂汇总（第二批）”Excel文件，回复“首批”即可获得完整“200个注射剂药品原研企业和参比制剂汇总（受批）”Excel文件。您也可访问药智中国橙皮书（民间版）数据库查询。

文末推荐：

【干货】200个注射剂原研企业及参比制剂汇总.xlsx[药智出品]