一 药物审评审批新承办动态

本周（2018.5.19-5.25）日，国内药物新承办动态如下图所示：

◾中国医学科学院药物所15年自主创新中药新药生产申请被承办

5月24日，五和博澳药业的桑枝总生物碱生产申请获得承办，桑枝总生物碱是五和博澳药业的核心产品，是现代化中药代表品种，中国医学科学院药物所历时15年的自主创新成果。是现代天然药物实现糖尿病治疗的重大突破：弥补“单一靶点化药长期用药存在安全性隐患”的短板；突破“中药粗制剂物质基础不明确、质量不可控、疗效不确切、无量效关系”的缺陷；改变“口服降糖药市场一直由化药主导，中药虽品种繁多但市场份额极小”的尴尬局面。

其来源于天然“桑枝”的新型糖苷酶抑制剂，选择性抑制双糖酶活性，对淀粉酶没有影响，肠胀气不良反应更低。其作用机理清楚，糖苷酶抑制剂与小肠刷状缘糖苷酶可逆性竞争结合，降低血糖和“糖化血红蛋白”，疗效确切，量效关系明显。因为此产品不会产生低血糖，较少吸收入血、长期服用的肝肾毒性较小，糖苷酶选择性强、副作用更小。无论与国际公认的化药相比还是与传统的中药粗制剂相比，桑枝生物碱均具有明显的市场竞争优势。预计2018年可实现产品上市销售，达产后年销售额有望突破10亿元，打造天然药物重磅药品。

◾华道生物CAR-T产品临床试验申请获承办

5月24日，华道生物研发的HDCD19CAR-T细胞产品临床试验申请获承办，此款产品是华道生物第一款申请临床试验的CAR-T产品，针对CD19靶点，适应症包括急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。国内对CAR-T的申报热度一直未消。目前，全球仅美国上市两款产品：诺华公司的Kymriah（tisagenlecleucel）和Kite Pharma公司研发的Yescarta。前者用于治疗ALL，目前还在扩大适应症；后者针对特定非霍奇金淋巴瘤治疗。

◾华兰基因又一单抗临床申请获承办

5月21日，华兰基因的重组抗CTLA-4全人源单克隆抗体注射液临床申请获得承办。CTLA-4是一种白细胞分化抗原，也是T细胞上的一种跨膜受体，与CD28共同享有B7分子配体。CTLA-4对移植排斥反应及各种自身免疫性疾病有显著的治疗作用，是目前被认为较有希望的新的免疫抑制药物。CTLA-4抗体与目前PD-1抗体均为热门对抗肿瘤的药物。

◾一线治疗肺癌更胜吉非替尼的达可替尼将来中国

5月21日，二代TKI药物-Dacomitinib达克替尼进口生产申请获得承办。达克替尼是辉瑞公司为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂，与阿法替尼一样，是与EGFR激酶区发生不可逆结合。

2017年ASCO年会上报道，达可替尼（Dacomitinib）一线治疗肺癌更胜吉非替尼。试验结果表明，中位无进展生存期达14.7个月，无进展生存期方面，达克替尼比易瑞沙吉非替尼更胜一筹，达可替尼相比吉非替尼显示出显著并且具有临床意义的疗效提升及可控的安全谱，但副作用易瑞沙更小。早前临床试验显示，吉非替尼治疗晚期肺腺癌疗效显著，而且吉非替尼的毒副反应轻微，患者依从性和耐受性都很好。若达可替尼来到中国，将会为该类患者一线治疗提供新的选择。

◾正大天晴阿哌沙班原料药生产申请获承办

5月23日，正大天晴的阿哌沙班原料药生产申请获承办，Eliquis（阿哌沙班）是一种新型、口服、可逆、高度选择、直接的Xa因子抑制剂，用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞症（VTE）。于2011年5月，获得欧洲药品监管机构批准，并且11月该药品在美国的上市申请获得美国FDA受理。2013年4于12日宣布正式在中国上市。

作为热门的抗凝药FXa抑制剂，Eliquis销售形势持续走好，2017年成为了最畅销的心血管领域药物，全年销售额74.0亿美元，同比增长46.24%，由辉瑞和百时美施贵宝共同销售，百时美施贵宝贡献48.72亿美元,辉瑞贡献25.23亿美元。

此前正大天晴申请的阿哌沙班片剂仿制药已经在2016年获批临床。另外，在国内，还有16家企业进行了仿制药申请，均已经批准临床，四川科伦和江西青峰申请的ANDA正在进行中。另外还有正大天晴、齐鲁、科伦、青峰、成都倍特等12家企业进行了新药申请，已经获得临床批准。

二 药物审评审批状态更新

本周国内药物状态更新情况如下图所示：

三 其他重要资讯

◾复星医药利妥昔单抗完成III期临床试验有望三季度获批上市

5月24日晚，复星医药发布公告称，控股子公司上海复宏汉霖生物技术股份有限公司（以下简称“复宏汉霖”）研制的利妥昔单抗注射液（生物类似药，原名为重组人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液）用于治疗非霍奇金淋巴瘤适应症完成临床III期试验。试验结果显示，利妥昔单抗注射液与原研药（美罗华®）在治疗CD20阳性弥漫型大B非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）初治患者的临床试验主要终点、次要终点（安全性、免疫原性、药代动力学）均达到预设标准。

截至2018年4月，复星医药针对该新药（包括非霍奇金淋巴瘤适应症及类风湿性关节炎适应症）已投入研发费用人民币约3.3亿元。中泰证券研究所预测，利妥昔单抗已经纳入优先审评，有望于今年三季度获批上市，成为国内首个获批上市的生物类似药，市场潜力超30亿元。

除了此次利妥昔单抗III期临床试验成功外，公开资料显示，复星医药曲妥珠单抗、阿达木单抗处于III期临床阶段，有望于2018年提交上市申请，2019年获批上市；贝达珠单抗处于III期临床试验。目前，复星医药共有8个产品获批临床，包括5个生物类似药和3个生物创新药，是为数不多的同时拥有抗PD-1单抗和抗PD-L1单抗的企业。

◾天药股份甲泼尼龙片获美国ANDA批准

5月23日晚，天药股份发布公告称，近日，天津天药药业股份有限公司收到美国食品药品监督管理局（FDA）的通知，公司向美国FDA申报的甲泼尼龙片的新药简略申请（ANDA，即美国仿制药申请，申请获得美国FDA审评批准意味着申请者可以生产并在美国市场销售该产品）已获得批准。甲泼尼龙片是一种激素类药品，临床应用广泛，主要用于治疗风湿性疾病、胶原疾病、皮肤疾病、过敏状态、眼部疾病、呼吸道疾病等。该药品由法玛西亚普强公司研发，目前是美国辉瑞旗下的产品，于1954年在美国上市。截止目前，公司在甲泼尼龙片研发项目上已投入研发费用约4700万元。

甲泼尼龙片2017年在美国市场的销售额约1.26亿美元，2015年和2016年在国内市场销售额分别为2.6亿元、2.7亿元，国内同类药品销售市场中位列第一的药品为美卓乐，天药股份的甲泼尼龙片位列第二。

◾南京新百60亿拿下重磅抗癌药Provenge

5月23日晚，南京新百发布公告称，公司发行股份收购世鼎香港并募集配套资金的事项获证监会上市公司并购重组审核委员会审核通过。此前，南京新百发布收购Dendreon预案，拟通过向控股股东三胞集团非公开发行股份的方式，购买其持有的世鼎生物技术（香港）有限公司100%的股权，并募集配套资金。此次交易标的资产的交易作价为59.68亿元。同时，南京新百将以33.11元的价格向三胞集团发行1.8亿股份。

据悉，世鼎香港的主要经营性资产为美国生物医疗公司Dendreon的全部股权。Dendreon的核心产品Provenge是美国FDA批准上市的首个细胞免疫治疗药物，也是目前治疗前列腺癌的唯一细胞免疫治疗药物。收购完成后南京新百将成为A股首家拥有美国FDA批准的细胞免疫治疗药物的上市公司。

国际热点药讯

一 新药批准情况

◾前列腺癌新药获FDA批准

5月23日，印度太阳制药有限公司包括其子公司和Churchill Pharmaceuticals,LLC.宣布美国FDA批准了创新药Yonsa的上市申请。Yonsa是一种醋酸阿比特龙(abiraterone acetate)的创新药物配方，它将和甲泼尼龙(methylprednisolone)一起使用，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。2018年4月，该公司生物单抗药Tidrakizumab也获得FDA批准，治疗中度到重度银屑病（plaquepsoriasis）。

◾葛兰素史克哮喘的新药获FDA批准

近日，葛兰素史克公司宣布，其新药Arnuity获得FDA批准，一种每日吸入的皮质类固醇(ICS)药物，适用于治疗5-11岁儿童哮喘的预防性治疗。Arnuity为美国在5-11岁年轻的年龄组中为数不多的治疗哮喘的方法之一。

◾FDA批准治疗血小板减少新药

5与22日，Dova Pharmaceuticals宣布美国FDA批准其子公司AkaRx的新药Doptelet（avatrombopag）片剂用于治疗计划接受医疗或牙科手术的慢性肝病（CLD）成人患者的低血小板计数（血小板减少症）。值得一提的是，这是目前获批用于该用途的首款药物。Doptelet（avatrombopag）是第二代、每日一次的口服首个血小板生成素（TPO）受体激动剂。

二 重要临床进展

◾艾伯维重磅白血病新药抵达3期终点

5月25日，艾伯维（AbbVie）宣布其3期临床试验iLLUMINATE（PCYC-1130）抵达了无进展生存期（PFS）改善的主要终点。该研究评估了Imbruvica（ibrutinib）联合Gazyva（obinutuzumab）治疗慢性淋巴性白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）初治患者（最常见的成人白血病）的疗效。

Imbruvica（ibrutinib）是一款first-in-class的口服、每日一次疗法，主要通过阻断布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）起作用。目前，Imbruvica已获FDA批准用于6种不同的患者群体：CLL、SLL、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症（WM），以及曾接受过治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）、边缘区淋巴瘤（MZL）和慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。这款药物于去年在中国上市，治疗曾接受过至少一种治疗的CLL/SLL/MCL患者。

◾一线治疗肺癌，Keytruda组合疗法Ⅲ期临床达双重主要终点

5月24日，默沙东重磅免疫疗法Keytruda与化疗联用作为非小细胞肺癌的一线疗法，在一项3期临床试验中，同时达到了总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的主要研究终点。这些结果有望让Keytruda在监管上再获突破。默沙东已就这一适应症向美国FDA递交了Keytruda组合疗法的补充生物制剂许可申请（sBLA）。值得一提的是，美国FDA近期宣布不少PD-1/PD-L1通路抑制剂在PD-L1低表达的膀胱癌治疗中，生存效果并不如想象中出色。这次在肺癌中公布的优异数据，不但能重振这一领域的研发士气，也能让我们开始思考造成膀胱癌与肺癌治疗差异的种种因素。这些洞见有望带来对癌症机制更深的理解。

◾罗氏血友病新药两项关键3期研究均达标

近日，罗氏集团（Roche Group）成员基因泰克（Genentech）宣布了两项关键3期研究（HAVEN3和HAVEN4）的数据。HAVEN3研究评估了每周或每两周在没有因子VIII抑制剂的A型血友病患者中施用Hemlibra（emicizumab-kxwh）预防用药的疗效。HAVEN4研究评估了每四周在有或没有因子VIII抑制剂的A型血友病患者中施用Hemlibra的疗效。这两项研究的数据在世界血友病联合会（WFH）2018年世界大会上呈现。

信息来源：药智数据、药智网、药明康德、新浪医药