上市喜讯

美国FDA批准Gilead新药上市，治疗HIV-1感染

2月8日，Gilead Sciences宣布美国FDA批准了其新药Biktarvy上市，作为每日一次的单片片剂疗法，治疗HIV-1感染。Biktarvy由bictegravir（50mg）、emtricitabine（200mg）、与tenofovir alafenamide（25mg）三种成分组成。与Gilead的另一款抗HIV药物Descovy（FTC/TAF）相比，Biktarvy多了bictegravir这个成分。这是一款全新的无助推（unboosted）整合酶链转移抑制剂（INSTI）。这款新药的疗效与安全性在4项正在进行的3期临床试验中得到了验证。

血液肿瘤新药在中国上市

百济神州近日宣布，VIDAZA®（维达莎®，注射用阿扎胞苷）在中国已经上市并开始销售。维达莎®是一种核苷代谢抑制剂，现已在中国获得批准，可用于治疗中危-2/高危骨髓增生异常综合征（MDS）、伴有20-30％骨髓原始细胞的急性髓系白血病（AML）和慢性粒单核细胞白血病（CMML）。维达莎®被美国国家综合癌症网络指南推荐为一线治疗用药。维达莎®是百济神州在中国的商业产品线中第三个获得批准的药物。据药智数据，此前新基医药的注射用阿扎胞苷已经在2017年5月获得批准进口，另外国内目前齐鲁、南京圣和、上海汇伦江苏药业、南京华威医药科技、深圳德商医药、杭州容立医药的新药申请已经获批临床，正大天晴的优先审评仿制药申请还在进行中。

 图1

前沿动态

国产抗癌新药获得美国FDA准入高管财经

近日，由深圳海王医药科技研究院投资研发，由天津药物研究院进行全套临床前评价的抗肿瘤一类新药“二甲苯磺酸萘普替尼片”，获得美国FDA（食品药品监督管理局）批准，同意其在美国进行临床研究。这标志着中国的新药临床前评价技术已达到国际先进水平。该药系靶向抗非小细胞肺癌药物，在国内已经在2017年6月批准临床，且被纳为特殊审批品种。

图2

卵巢癌靶向新药奥拉帕利纳入CFDA优先审评审批程序

 2月5日，阿斯利康中国与默沙东中国联合宣布，CFDA将首个用于铂敏感复发性卵巢癌的PARP抑制剂奥拉帕利片纳入优先审评审批程序，据药智数据国内的进口申请目前还在审评审批中，此次纳入将予以加速审批。日前，奥拉帕利已在美国、日本获得批准，此次进入优先审评，有望进一步缩短与欧美日的差距，填补卵巢癌近30年的治疗空白，普惠国内铂敏感复发卵巢癌女性患者。

图3

Zogenix罕见病新药获FDA突破性疗法认定

2月7日，开发罕见中枢神经系统疾病新药的医药公司Zogenix宣布，FDA为在研新药ZX008（低剂量氟苯丙胺）颁发了突破性疗法认定，治疗Dravet综合征相关的癫痫发作。Dravet综合征是一种罕见、具有灾难性的终生癫痫症，在生命的第一年就会频繁或长期发作。曾被称为婴儿严重肌阵挛性癫痫(SMEI)，它影响着15700分之1的人口，其中80%的患者在SCN1A基因中发生了突变。已知的氟苯丙胺抗癫痫发作机制主要是通过血清素机制来调节。然而最新的作用机制探索结果显示，氟苯丙胺除了在血清素上的作用以外，也表现在sigma-1受体的活性上。氟苯丙胺是这个受体的正向别构调节剂。最近文献表明，sigma-1受体激活可减轻动物模型的抽搐发作。

石药集团治疗胃癌药物获美国药监局颁发孤儿药资格认定

2月6日，石药集团开发的抗体药物偶联药物“DP303c”获得FDA颁发就治疗胃癌包括胃食管结合部肿瘤的孤儿药资格认定。DP303c是由一个对HER2有高度选择性的抗体和一个细胞毒素偶联而成，是治疗HER2阳性胃癌的新型靶向药物。抗体药物偶联药物DP303c是由集团自主研发，具有独立知识产权，并在美国及中国等多个国家申请了多项专利。孤儿药资格认定最重要的意义是能得到美国药监局更多的指导，有机会与美国药监局进行广泛的沟通，有的情况下还可以减免部分临床试验，加快产品上市的速度。而且，孤儿药在美国可享有7年市场独占权及最多可达研发费用50%的税务减免。

重度抑郁症新药获FDA突破性疗法认定

 2月8日，开发中枢神经系统（CNS）疾病新药的生物医药公司Sage Therapeutics宣布，FDA为SAGE-217治疗重度抑郁症（MDD）颁发了突破性疗法认定。这是自2016年以来授予Sage的第二个突破性疗法认定。重度抑郁症是一种常见但严重的情绪障碍，其中患者表现出处于抑郁情绪或对日常活动丧失乐趣持续至少两个星期以上，并且对社交、职业、教育或其他重要活动产生障碍。SAGE-217是下一代正向别构调节剂，针对突触和突触外GABA受体的选择性以及每日口服给药的药代动力学特征进行了优化。GABA系统是大脑和中枢神经系统的主要抑制信号通路，对调节中枢神经系统功能具有重要意义。目前正在开发的SAGE-217用于MDD和某些其他情绪和运动障碍。

治疗多种血癌，PI3K口服抑制剂递交上市申请

2月8日，Verastem公司宣布已向美国FDA递交了领先候选药物duvelisib的上市申请。Verastem期待这款新药能获得治疗复发性或难治性慢性淋巴性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤的完全批准，以及治疗复发性或难治性滤泡性淋巴瘤的加速批准。Duvelisib是一款first-in-class的在研新药，能同时对PI3K-delta和PI3K-gamma进行抑制。这两种酶对于恶性B细胞和T细胞的生长和生存扮演了关键的角色：其信号通路会引起恶性B细胞与T细胞的增殖，也有可能在肿瘤微环境的形成和维持中起作用。作为一款具有创新机制的新药，研究人员们正在多项临床试验中评估duvelisib的疗效。基于临床试验中展示出的积极结果，duvelisib曾获得美国FDA颁发的快速通道资格和孤儿药资格。

口服治天花，创新疗法获FDA优先审评

2月8日，SIGA Technologies (SIGA) 公司宣布，美国FDA接受了该公司为治疗天花的TPOXX (tecovirimat) 的口服配方递交的新药申请 (new drug application, NDA)，并且授予tecovirimat优先审评 (priority review) 资格。SIGA公司开发的tecovirimat能够阻断天花病毒的传播，在天花的动物模型中它能够防止天花症状的产生。实验研究表明tecovirimat可能在不阻碍患者获得免疫能力的情况下起作用，在健康志愿者身上的临床试验表明服用tecovirimat不会造成任何副作用。 

研发进展

治疗偏头痛，新药关键3期临床取得成功

2月7日，医药公司Allergan今天宣布了其在研新药ubrogepant治疗偏头痛的3期临床试验ACHIEVE I的积极结果，这是两项关键3期临床试验的第一项。结果表明，在成年人的单次偏头痛发作中，与安慰剂相比，口服给药ubrogepant 50毫克或100mg的疗效，安全性和耐受性均显示积极结果。Ubrogepant是一种新型口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂，目前开发用于急性偏头痛的治疗。

黑色素瘤组合疗法3期临床积极

 2月7日，Array BioPharma和Pierre Fabre公布了关键3期临床试验COLUMBUS的总生存期（OS）计划分析的结果。该试验评估了encorafenib 450 mg与binimetinib 45 mg（COMBO450）组合疗法在BRAF突变型黑素瘤患者中的疗效。转移性黑色素瘤是皮肤癌中最严重且危及生命的类型，存活率很低。BRAF和MEK是MAPK信号通路中的关键蛋白激酶（RAS-RAF-MEK-ERK）。研究表明，该通路调节几种关键的细胞活动，包括增殖、分化、存活和血管生成。已有研究证明，在该通路中不适当地激活蛋白质在许多癌症中发生，包括黑色素瘤和结直肠癌。Encorafenib和binimetinib分别是BRAF和MEK的后期小分子抑制剂，两者均靶向该通路中的关键酶。目前，这两种药物正在晚期癌症患者中进行研究，包括3期BEACON CRC试验和3期COLUMBUS试验。

卫材抗肿瘤新药3期临床积极

2月6日，日本卫材药业（Eisai）公布了一项关键3期临床研究的亚组分析结果，研究比较了甲磺酸艾瑞布林（eribulin mesylate）（Halaven注射剂）与达卡巴嗪（dacarbazine）在之前接受过治疗的晚期脂肪肉瘤（LPS）和平滑肌肉瘤（LMS）患者中的疗效。这项发表在《Journal of Clinical Oncology》的研究309亚组分析，支持了FDA批准的Halaven治疗晚期脂肪肉瘤患者。