最近药物发展有喜有忧，有重磅新药在中国上市，有新药获重大突破，有药物得前沿发展，也有”灾难性“数据难关、核心产品被临时叫停、新药上市被拒......我们一起来看看。

新药喜讯

1、卫材希笛尼®上市

近日，据卫材（中国）药业有限公司（以下简称卫材（中国）药业）消息，其治疗功能性消化不良新药希笛尼®（酒石酸西尼必利片）在国内上市，第一站为上海站，随后还将在北京、武汉、广州持续进行。希笛尼®的上市打破国内促胃动力领域17年没有新药上市的局面，给患者带来了全新选择。此药具有“双靶点、全动力”的特点，兼顾疗效与安全性，尤其是心脏安全性，疗效优于多潘立酮（P=0.021），治疗4周总体症状改善率达到92.94%；并且不良事件发生率显著低于多潘立酮。

2、Allergan新药15年来新突破

近日，艾尔建Allergan宣布美国FDA已经批准AVYCAZ®（头孢他啶和avibactam）的补充新药申请（sNDA），用于治疗由下列易感革兰氏阴性菌引起的医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎（HABP/VABP）成人患者：克雷伯氏肺炎菌、阴沟肠杆菌、大肠杆菌、粘质沙雷氏菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和流感嗜血杆菌。此项批准通过的是优先审评途径。

3、昆药1类新药获临床批件

近日，昆药集团治疗急性缺血性脑卒中的天然药物1类创新药“注射用KPCXM18”获得临床批准，至此该药在国内进入临床试验阶段。据药智数据此药是在2015年12月进入药审中心（如图1所示），且KPCXM18是CFDA颁布《天然药物新药研究技术要求（2013）》以来第一个按天然药物1类注册的创新药物，目前国内无其他企业进行申报注册。据专业人士称，缺血性脑卒中注射液药物研发极度困难，获得成功的仅有FDA批准的rtPA（溶栓）、日本批准的依达拉奉（保护神经）和阿加曲班（抗凝）。至此可以看到此产品未来的市场将有绝对的优势。

图1

4、李氏大药厂PD-L1单抗获临床批件

近日，李氏大药厂控股有限公司称其旗下子公司中国肿瘤医疗有限公司（COF）的重组全人抗PD-L1单克隆抗体注射液（ZKAB001）已于2018年1月18日正式获得CFDA的临床批件。ZKAB001是一种针对肿瘤免疫检查点的全人源PD-L1单克隆抗体（mAb）。该抗体与PD-L1蛋白结合，阻断PD-L1蛋白与其受体PD-1间的相互作用，从而解除PD-1或PD-L1信号通路对T细胞的抑制，增强T细胞对肿瘤的杀伤作用。

研发进展

1、福泰制药新一代矫正剂进入3期临床

近日，福泰制药VertexPharmaceuticals宣布选择两种新一代矫正剂VX-659和VX-445进入3期阶段的研发，作为两种不同的囊性纤维化（CF）三联疗法的一部分，将造福90%囊性纤维化患者。CF是一种罕见的会缩短寿命的遗传疾病。VX-659和VX-445可以通过靶向F508delCFTR蛋白的加工和运输缺陷，来增加细胞表面成熟蛋白质的量。含有这两种矫正剂的三联疗法目前正在2期阶段评估中，分别是与tezacaftor和ivacaftor组合治疗F508del/F508del患者，以及与tezacaftor和VX-561组合治疗F508del/Min患者

2、帕金森病药临床试验CTH-300抵达研究终点

近日，SunovionPharmaceuticals宣布用于治疗的阿扑吗啡舌下膜（APL-130277）其关键3期临床试验CTH-300抵达研究主要终点和关键次要终点。该试验评估了阿扑吗啡舌下膜在经历运动波动（OFF事件）的帕金森病（PD）患者中的效果。阿扑吗啡舌下膜是一款快速起效、易于使用的多巴胺激动剂阿扑吗啡的新型制剂，有望帮助PD患者更有效地控制OFF事件。阿扑吗啡是唯一获批用于晚期PD患者OFF事件的按需、间歇治疗的药物，但它目前被批准的形式为皮下注射剂。阿扑吗啡舌下膜将提供更简单的解决方案，可以在早晨使用，并在一天内使用最多达五次，帮助PD患者快速、安全和可靠地从OFF状态转换为ON状态。该款药物将作为左旋多巴治疗方案的按需辅助治疗来帮助患者控制OFF事件。

3、百济神州启动PD-1抗体全球3期临床

近日，百济神州宣布在一项评估其在研PD-1抗体tislelizumab(BGB-A317)作为晚期不可切除或转移性食道鳞状细胞癌(ESCC)患者的潜在二线治疗的全球3期临床试验中实现了首例患者给药。此外，tislelizumab用于非小细胞肺癌和肝细胞癌患者的全球3期临床试验以及国内用于霍奇金淋巴瘤患者，食管癌、胃癌或胃食管结合部癌，T细胞和NK细胞肿瘤和膀胱尿路上皮癌的2期临床试验也正在开展中（如图2所示）。

图2

药物前行路上的挫败

1、FDA正式拒绝美国加州制药Linhaliq上市申请

1月29日，美国加州制药公司AradigmCorporation称，已经收到了来自美国FDA针对Linhaliq新药上市申请（NDA）的完全回复函（CRL），FDA已经确定在现阶段是无法批准Aradigm公司的NDA申请。此药物申请用于伴有绿脓杆菌（铜绿假单胞菌）所致慢性肺部感染非囊性纤维化支气管扩张（NCFBE）患者的治疗。此后，FDA会提供做出此次决定的具体原因以及公司重新提交申请所需的建议，FDA关注的领域包括临床数据、人体因素验证研究和产品质量。

2、礼来阿尔茨海默氏症试验遇"灾难性"数据

近日，礼来公司公布了solanezumab（索拉珠单抗）治疗阿尔茨海默病临床III期“灾难性的”失败数据，表明阿尔茨海默病研究中的淀粉样斑块问题未得到解决。据礼来在《新英格兰医学杂志》一篇文章，索拉珠单抗并不能显著延缓阿尔茨海默病患者的认知能力下降。礼来也在该篇文章中表示，在确定索拉珠单抗是否有效方面没有达到显著的临床意义。另外，《福布斯》撰文称，礼来公司披露的最新信息将会让那些相信阿尔茨海默氏症β淀粉样沉淀蛋白假说的研究人员失望。

3、Bellicum公司核心产品造成三例脑损伤临床试验叫停

1月31日，美国生物技术公司Bellicum宣布其核心产品、辅助异体干细胞移植细胞疗法、T细胞疗法BPX-501在临床试验中造成三例脑损伤，其所有美国临床试验被叫停，但该产品在欧洲的BP-004临床试验没有受到影响。迄今BPX-501已经用于240多人的治疗，虽然此前也有其它异体干细胞移植、rimiducid类似物发生脑损伤的报道，但因为病人感染、干细胞移植失败历史、免疫抑制等复杂因素影响这个严重副作用未必是BPX-501引起。尽管如此Bellicum股票今天收盘后应声下滑近40%。

药物标准化

1、注射用赖氨匹林修订说明书

本周，为进一步保障公众用药安全，CFDA对注射用赖氨匹林说明书增加警示语，并对【适应症】【不良反应】【注意事项】【儿童用药】等项进行修订（如图3所示）。其中值得注意的是CFDA此次将儿童用药进行了重要修订，指明16岁以下儿童慎用，3月以下婴儿禁用。

图3

2、海珠喘息定片修订说明书

本周，根据不良反应，为进一步保障用药安全，国家食品药品监督管理总局决定对海珠喘息定片说明书增加警示语，并对【不良反应】【禁忌】【注意事项】和特殊人群用药等项进行了修订（如图4所示）。

图4

内容来源：CFDA、新浪医药、药明康德、生物谷、美中药源等