1.概述

中国药企要想进入欧美市场，就必须通过FDA及相关进口国的官方现场检查，为了能够达到检查要求，在申请前，各药企需进行自检。基于GMP是我国药品生产质量管理的基本规范，药企按照GMP（特别是cGMP）组织生产显得尤为重要，立足于这一基本点，本文将简述中国药企申请FDA检查之前的自检14步的基本要点。

2.自检14步

2.1 第1步：相关职责不混乱，不能修正，不能削弱

鉴于GMP是对药品生产进行的管理方法，虽然不是专业技术，也不能替代专业技术，但其在一定程度上又能促进专业技术的进步。药品生产是实施GMP的主体，相关法规赋予了相关质量监督的工作责任。其中，不该授权的职责坚决不能授权，如取样、放行、不合格处理、供应链批准等。

2.2 第2步：用风险分析工具管理状态、卫生、差错、 变更、审计、回顾等过程

在一定程度上可以理解，管理状态就是防差错，管理药品卫生就是防污染，生产出现差错是必然的现象，进行生产变更是进步的手段。其中，对于差错环节要进行分析、纠正、预防、检查、总结。对于变更而言，一般不能随意变更，若需变更一定要有依据或有等效性处理。

对于状态、卫生、差错、变更、审计、回顾等任何事件，要在质量风险管理体系运行模式（PDCA）下，即方 针、目标、计划（Plan）→职责、运行、实施（Do）→监测、审核、检查（Check）→评审、纠正、改进（Action），应用纠正和预防措施（CAPA）系统与风险管理等质量管理工具进行管理。

2.3 第3步：批间、不同品种间要有防交叉污染措施， 且有监测与数据支持

批间、不同品种间要有防交叉污染措施。其中，多品种在同一生产场地生产，需进行清场管理。清场相关 测试与清场后可接收的标准是GMP的显著特点，也是FDA官方检查所关注的重点。若在平时的生产过程中 缺失这些方面的管理，建议不要轻易申请FDA的检查，因为一旦获得FDA警告，将会影响其市场和股市，改变公司的命运。

2.4 第4步：高致敏性等特殊性质药品生产需有预 防措施， 包括相关监测、周期、结果处理标准

青霉素、头孢类、高活性、性激素等属于特殊性质药品，若其与普通药品在同一生产厂区生产的话，需对其人员、环境、废弃物（气体、液体、固体）、设备、物料表面（含包装）的活性成分进行监测。同时，建立相关监测要求、监测周期、结果处理等标准。

2.5 第5步：生产记录与规定应符合基本逻辑，其基 础是用数据说话

生产行为需有相关记录，同时也要对记录进行复核，以检查其符合性。特别是QC记录中的无纸化记录，要经得起检查。 关键是QC记录应真实，任何数据均能经得起检查。QC记录是FDA检查的核心，如果QC记录不诚实，FDA对其是持零容忍的态度。此外，生产记录也是检查重点。

2.6 第6步：在偏差、变更、卫生、验证等方面关注 FDA警告案例 

在偏差、变更、卫生、验证等方面关注FDA警告案例，并以此为戒或作相关整改。 

如FDA对中国××非无菌API的检查警告信中提及了4个方面：变更不申报、有偏差不记录、卫生与状态不符、COA（产品分析证明，一般指化验单）由销售人员改后签发。如有此状，FDA对其评价是质量体系失控，需重新建立质量体系。

2.7 第7步：科学地应用质量管理的工具与方法

科学地应用质量管理的工具与方法，关注FDA最 新推出的运筹学（层次分析）方法。 

质量管理的基础是做好“二图二表”（即排列图、鱼刺图、调查表、对策表）、纠正和预防措施（CAPA）、风险与年度质量回顾等工作。上述基本方法之间有着相关的内在关系，不能简单地认为是从工具到工具、从理论到理论，其关键在于具体事件中科学地应用相关的质量管理的工具与方法。

2.8 第8步：始终坚持GMP工作思路与要求，不要 抱有应付检查的想法

药企不要因为拥有已通过GMP检查或FDA检查的“光环”，就认为万事无忧，要始终坚持GMP工作思路与要求，把行动与改进落实到日常工作中，由于CFDA及FDA目前已建立飞行检查队伍，执行飞行检查，建议日常工作重点放在偏差、变更、卫生、注册或DMF等环节。

2.9 第9步：结合年度核查文件，对其完善、补充与 修正

结合年度核查相关文件，对其完善、补充、修正。目的是找差距，定方向，通过检查落实措施，才能达到有效地回顾性总结的目的。

2.10 第10步：计划、方案与培训

药品生产企业之魂在于合规生产。按时、按品种、按车间、按部门制订计划，质量部门做好总体计划，车间、部门做好分计划。在计划的同时，制订出相应的方案，并开展系列培训。关键职责是由部门责任人检查、QA监督。总之，维系GMP检查结果的同时，做好生产计划。

2.11 第11步：阶段性总结与修改，其关键是展开 CAPA工作

要想做好阶段性总结和对关键质量属性（CQAs，CriticalQualityAttributes）的维系，就应开展CAPA工作。

2.12 第12步：加强现场管理

日常的现场管理，能做到处处见状态，卫生符合要求，转产有数据。其中，按月进行车间（部门）核查工作，如记录、状态、卫生、员工技能等方面。

2.13 第13步：真实，CQAs正常运行

关键质量属性的维系工作要想正常运行，其首要点是真实，做到实实在在地按GMP组织生产。

2.14 第14步：随时经得起GMP检查

由于CFDA／FDA飞行检查是常态，CFDA／FDA会加强检查力度。因此，药企在思想与工作上应随时做好准备，随时经得起GMP检查，达到相关检查要求。

3.结语

本文简述了中国药企申请FDA检查前的自检14 步的基本要点，该流程是对中国药企申请FDA检查所遵循的基本准则，也是衡量是否符合FDA要求的自检准则。

作者简介：刘德富，研究方向：药品质量管理，珠海联邦制药股份有限公司