一、引言

化疗引起的恶心、呕吐是癌症患者最常见的不良反应之一。目前，有多种药物用于化疗引起的恶心、呕吐的控制。本文介绍一种新型作用机制的止吐药物，NK-1受体拮抗剂，与大家交流和分享。

二、NK-1药物介绍

1、止吐药的发展历程

2、阿瑞吡坦

研发历程：本品由默克公司研发，胶囊剂于2003-3-26在美国上市，口服混悬液于2015-12-17在美国上市

剂型和规格：胶囊剂40、80、125mg，口服混悬液125mg/kit

化学结构：

适应症：用于化疗后的急性和延迟性恶心或呕吐发作。还可用于重度抑郁症（伴焦虑）。

基础专利：

（1）晶型专利，申请号：98806703.X，专利名称为速激肽受拮剂2-(R)-(1-(R)-(3,5-二(三氟甲基)苯基)乙氧基)-3-(S)-(4-氟)苯基-4-(3-(5-氧代-1H,4H-1,2,4-三唑)甲基吗啉的多晶型物，2018-7-1到期。主权利要求如下：

（2）组合物专利，申请号：02827814.3，专利名称为速激肽受体拮抗剂的药用纳米粒组合物，2022-12-9到期。主权利要求如下：

3、福沙吡坦

研发历程：本品由默克公司研发，2008-1-25在美国上市

剂型和规格：冻干粉，150mg

化学结构：（福沙吡坦二甲葡胺）

适应症：本品与其他止吐药联用适用于防治中等和大剂量催吐抗癌化疗药(包括大剂量顺铂)初始和反复用药等引起的急性和迟后期恶心和呕吐

与阿瑞吡坦的区别：

（1）化学结构方面，将阿瑞匹坦进行磷酸化，合成水溶性前药

（2）药动学方面，注射给药Cmax更高，前4~5h血药浓度比口服给药高，AUC与口服给药相似

（3）临床应用方面：化疗第一天可替代口服给药，第2、3天改为口服给药

4、罗拉匹坦

研发历程：本品由TESARO公司研发，2015-9-1在美国上市

剂型和规格：片剂，90mg

化学结构

适应症：与其它止吐药联合用于预防与致吐性癌症化疗的初始和重复进程中的相关延迟恶心和呕吐，不限于高度致吐性的化疗

基础专利：

（1）化合物专利，申请号：02825561.5，专利名称为作为NK1拮抗剂的吡咯烷和哌啶衍生物，2022-12-17到期。主权利要求如下：

（2）制备方法专利，申请号200780015817.4，201110161932.0，专利名称为8-[{1-(3,5-双-(三氟甲基)苯基)-乙氧基}-甲基]-8-苯基-1,7-二氮杂-螺[4.5]癸-2-酮的盐酸盐及其制备方法，2027-4-4到期。主权利要求如下：

（3）晶型及制剂专利，申请号200780020640.7，专利名称为药物制剂:8-[{1-(3,5-双-(三氟甲基)苯基)-乙氧基}-甲基]-8-苯基-1,7-二氮杂-螺[4.5]癸-2-酮的盐及用其治疗的方法，2027-4-4到期。主权利要求如下：

药物特点：本品为口服片剂，半衰期长（180h），一天一次；对NK1受体具有高度选择性，90%以上的NK1受体被占据高达5天；具有高度的中枢神经系统渗透性；与其他止吐药物联合应用，预防化疗引起的延迟性呕吐；延迟性和整个周期的治疗反应率较对照组（安慰剂）高，但对于急性呕吐无差别。

小结：罗拉匹坦与上一代产品比较，在作用时间、选择性和血脑屏障渗透性方面具有优势

三、个人体会

在目前的癌症治疗中，75%以上的化疗药物均会导致不同程度的恶心、呕吐。严重恶心呕吐除了导致患者的依从性差外，产生的水电解质失衡、营养缺乏，厌食等引起的机体机能的降低，将加重疾病进展。

P物质和P物质免疫反应样物质存在于嗜铬细胞、迷走神经、孤束核、最后区等化疗呕吐产生的关键部位。P物质有致吐作用，而选择性NK-1受体拮抗剂能够阻断P物质的结合位点，与5-HT3受体拮抗剂和地塞米松联合增加对高致吐性化疗药物引起的急性和迟发性呕吐的疗效。P物质及NK-1成为开发止吐药物的新靶点。

以上是本人总结前人经验的一些体会，欢迎大家批评指正。