相信很多人都曾看过某档综艺节目中的一个游戏环节“123，木头人”，空暇之间，看看这样的娱乐节目的确可以让人得以放松。不过，在现实生活中，倘若您患上了这种类似于“木头人”的疾病，那就绝对无法轻松了...今天我们就共同聊一聊这种类似于“木头人”的疾病~“僵人综合征”！

什么是僵人综合征？？？

首先，僵人综合征（stiff-personsyndrome，SPS），是一种罕见的中枢神经系统自身免疫性疾病。早在1956年，MOERSCH和WOLTMAN就通过对14例发作性肌强直痉挛、行走困难的患者进行随访，发现此病，并将其命名为“stiff-mansyndrome”。之后，1966年GORDON等叙述并总结了本病的临床特征，且制定了诊断标准。再后来，因临床上女性患者多见，故而BLUM等又将其更名为“stiff-personsyndrome”。对于SPS，其发病率约为1/100万~2/100万，发病年龄在20~50岁左右，女性发病率约为男性的2~3倍。

SPS的主要表现是以躯体中轴部位肌肉进行性、波动性、僵硬性疼痛，或无痛性痉挛；受外界灯光、声响或情绪刺激，易诱发肌痉挛，多伴有失眠、抑郁、躁动、幻觉、妄想等。其临床特征为：波动性、阵发性肌肉痉挛，板样僵直、肌肉酸痛、肌硬如石、拮抗肌同时收缩、主动运动受限、活动减少、翻身困难、起床困难、步态不稳、排尿困难、多汗等，而智力为正常状态。突发的刺激可引起SPS患者痛性痉挛发作，而睡眠时消失。在国外，普遍认为该病在女性群体中多见、多数隐性起病、慢性波动性进展的特点，但在我国，SPS却以男性青壮年多见，急性、亚急性型较多，病程进展较快。

发病机制是怎样的？？？

目前，该病病因还不够清晰，主要有遗传、病毒感染、自身免疫等学说。在遗传研究方面，SPS患者中人类白细胞抗原的遗传易感性已有报道，70%的SPS患者中存在DQB1*0201和DRB1*0301等位基因，而对照组仅有37%。同时，病毒感染也可能是SPS发生的原因之一，有研究显示，GAD65特异性T细胞会与主要的DNA结合蛋白人巨细胞病毒肽发生交叉反应，此外，树突状细胞可以处理HCMV衍生的表位，并且GAD65反应性T细胞可以识别该表位，故推测T淋巴细胞在SPS患者中起重要作用。

而近年的研究主要集中于自身免疫反应方面，研究显示，针对谷氨酸脱羧酶（glutamicaciddecarboxylase，GAD），自身免疫可能参与SPS的发生。GAD是谷氨酸转化为抑制性神经递质γ-氨基丁酸（γ-aminobutyricacid，GABA）的限速酶，有GAD65和GAD67两种亚型。1988年SOLIMENA等发现GAD抗体，GAD抗体主要结合GAD65，约60%~80%的典型SPS患者血清中GAD65抗体浓度显著升高。将SPS患者的血清输入到动物模型时，也会导致动物表现出某些SPS的运动神经和神经精神症状。然而，由于SPS临床严重程度和治疗效果好坏不一定与脑脊液和血清的GAD浓度相关，加之GAD在细胞内的位置使得抗原相对难以到达，故而这方面的致病作用还不够明确。

SPS的药物治疗有哪些？？？

由于SPS的发病机制不明，故而其治疗通常为经验用药，国际上并未对其有统一标准。通过查阅文献发现，目前主要有两类药物值得探讨，一类是对症治疗的苯二氮卓类药物，另一类就是针对免疫方面的单抗药物。

地西泮，作为苯二氮卓类药物的代表，其单独使用作用于GABA-A受体或与巴氯芬（一种骨松弛药）合用作用于GABA-B受体，可以显著改善骨骼肌的强直阵挛。一项纳入99例SPS患者的研究发现，地西泮（平均剂量40mg/d）可以持续改善患者症状，有效率达到100%。不过，虽然地西泮等受体激动剂效果确切，但由于药物耐受性差，通常需要逐渐增加剂量，易产生嗜睡、语言不清、共济失调等不良反应。而除了地西泮，本类药物中的氯硝西泮，其效果更强，肌松作用比地西泮和硝基西泮至少强5～10倍，但氯硝西泮的半衰期为28～49ｈ，代谢时间相对较长，体内积蓄作用会增强，从而患者的肌张力降低明显，易出现肌力、肌张力不协调等不良反应。

相对于苯二氮卓类药物的“对症”治疗，免疫调节疗法是近些年对于SPS治疗的热点，其主要是针对GAD抗体阳性SPS患者的治疗。通常情况下，SPS患者体内存在GAD抗体，而GAD位于γ-氨基丁酸能神经末梢的细胞质内，系合成GABA的限速酶。目前已有病例证实，CD20单克隆抗体利妥昔单抗（Rituxan），可通过破坏B淋巴细胞从而消除GAD抗体，将SPS个别病例彻底治愈，尤其是PERM、GAD抗体阳性的典型SPS、Amphiphysin抗体阳性的类肿瘤性SPS或其他免疫治疗效果不佳的SPS患者，均可应用利妥昔单抗。当然，GAD抗体在SPS发病机制中的作用尚需进一步研究，是否抗GAD抗体仅仅选择性影响某些GABA能通路，以及是否还存在其他抑制性神经递质的抗体也有待进一步研究。

些许感触！！！

也许是职业病吧，对于僵人综合征SPS的“好奇”，竟然会是从一档娱乐节目中获得灵感！是啊，倘若人们不是出于游戏娱乐，而是由于疾病所导致在生活中会成为真正的“木头人”，相信，不论是当事人还是围观者，都会是极大的无奈。故而，总结此文，希望更多的人能够关注此病，更多的研究能够深入其中，让“木头人”在未来永远是一种游戏，而不是无奈！