回忆：

记得那是第一个在北国药苑度过的冬天......

xx年12月1日，中午吃完饭，和实验室的师兄们走在回宿舍的路上，小道的两旁有几名学生模样的人，在向大家发些“东东”，随手一接，仔细一看，额...什么情况？竟然是TT。在我一脸错愕的时候，“见多识广”的师兄说：今天是“艾滋病日”，每年都发的，我那儿都攒一盒了...那一刻，我深深的记住了这个日子，12月1日，世界艾滋病日！

在这个充满“回忆”、又充满沉重的日子来临之际，已离开母校多年、从事药学工作的小编，整理了近年来有关抗HIV药物的一些信息，希望在这个冬日，能为奋斗在抗HIV领域研发一线的科研人员增添一份助力，也更希望，人们能够早日发现那剂治愈AIDS的灵丹妙药！

1.目前已上市的抗HIV“单药”有哪些？

记得课本中学习到的第一个抗HIV药物，就是齐多夫定，1987年，该药物作为第一个HIV核苷类逆转录酶抑制剂上市至今，已带领其“小伙伴”发展成为了抗HIV药物的主要分支之一；与之并肩作战的自然就是非核苷类逆转录酶抑制剂，奈韦拉平是该分支的第一个药物，于1996年上市；后来，发展较快的抗HIV类药物当属蛋白酶抑制剂（PI），代表药物为1995年上市的沙奎那韦；再后来，就是进入抑制剂和整合酶抑制剂的发展，第一个上市的药物分别是恩夫韦肽和雷特格韦。目前，这几类抗HIV的单药，已有近30个品种，为抗HIV药物的进一步深入研究，打下了坚实的基础。

已上市的抗HIV“单药”见下表：

2.“鸡尾酒疗法”目前有哪些调制“配方”？

将几种抗病毒药物联合使用治疗艾滋病，即鸡尾酒疗法，是当前抗HIV药物发展的重要方向之一，可以显著的降低单一用药产生的耐药性，并最大限度的抑制病毒的复制，使被破坏的机体免疫功能部分甚至全部恢复，从而延缓病程的进展，延长患者的生命，提高生活质量。不过，鸡尾酒疗法并不完美，它对早期的AIDS病人更有效，对中晚期患者帮助不大，且这一疗法开销较大，一年至少一万美元，给患者带来了较大的经济负担。

相应抗HIV复方药物列表如下：

3.哪些药物销售额超10亿？

2014、2015连续两年销售额超过10亿美元的复方药物有百时美施贵宝/吉利德的Atripla、吉利德/ToriiPharma的Truvada和Stribild、ViiVHealthcare的Epzicom以及吉利德的Complera；单药方面，销售额超过10亿美元的有百时美施贵宝的依非韦仑和阿扎那韦、吉利德的替诺福韦、强生的达芦那韦以及默克的雷特格韦。

从近年来销售数据，不难看出，百时美施贵宝和吉利德可谓领跑抗HIV药物市场！年销售额超过30亿的药物为Truvada和Atripla，均为复方，这也符合鸡尾酒疗法是当下抗HIV药物的主要方向。Truvada（特鲁瓦达），是tenofovirdisoproxilfumarate和emtricitabine的复方制剂，是首个被批准的用于预防性的HIV药物，即所谓的HIV暴露前预防性治疗药物，主要针对的是男同性恋人群。不过，该药比较容易使病毒产生抗药性。2015年的销售额高达35.7亿美元，是目前全球最畅销的抗HIV药物。而Atripla是吉利德的另一款抗HIV组合药，它由tenofovir disoproxil fumarate、emtricitabine和efavirenz三种成分组成，随着专利的到期，2015年销售额下滑至31.3亿美元。

详细销售额见下表：

4. 5种单药上市及仿制情况

1.依非韦伦

依非韦伦，由百时美施贵宝研发，1998年通过美国FDA批准上市，1999年通过欧洲EMA批准上市，2008年获日本医药品医疗器械综合机构批准上市，商品名为Sustiva。属于NNRTI，适应症为HIV-1感染，用于成年人或3个月以上且3.5kg以上的儿童的HIV-1感染的治疗。在国内，依非韦伦一直只有默沙东一家进口产品，并由浙江华海药业代加工生产，2013年该药的专利到期后，华海药业获得该产品在中国市场的首仿和独家供应资格（已拿到生产批件）。目前，该品种已批准临床的共4家企业，分别是安徽贝克联合制药有限公司、上海迪赛诺化学制药有限公司、浙江江北药业有限公司以及东北制药集团沈阳第一制药有限公司。

2.替诺福韦

替诺福韦，通常指富马酸替诺福韦二吡呋酯，由吉利德开发，属于核苷酸类逆转录酶抑制剂，通常与其它抗逆转录病毒抑制剂共同用于治疗成人及2岁以上儿童的HIV-1病毒感染。2001年10月获美国FDA批准上市，2002年2月获欧洲EMA批准上市，2004年3月获日本PMDA批准上市，商品名Viread。自上市至今，Viread的销售额整体处于5~10亿美元之间，只有2013、2014、2015三年的销售额超过10亿美元。目前，该药在国内注册方面获得进口批准的是GileadSciencesInc，获得临床批件的有江苏正大天晴药业股份有限公司、齐鲁制药有限公司、安徽安科恒益药业有限公司等二十多家企业，相对而言，仿制较为激烈。

3.达芦那韦

达芦那韦，最初由Tibotec和Janssen共同研发，属于蛋白酶抑制剂，用于治疗成人HIV-1感染，也用于治疗3岁以上儿童的HIV-1感染，通常须联合用药。最初于2006年6月获美国FDA批准上市，2007年2月获欧洲EMA批准上市，再后来2013年获日本PMDA批准上市，由Janssen负责美国的上市销售，商品名Prezista/辈力。自上市至今，Prezista已连续五年销售额均超过10亿美元（不过从未超过20亿）。目前，该药物国内只有西安杨森制药有限公司申报了进口，且获得了临床批准。

4.阿扎那韦

阿扎那韦，由百时美施贵宝开发，属于蛋白酶抑制剂，通常与其它抗逆转录病毒药物联合用于治疗HIV-1感染。2003年6月获美国FDA批准，同年12月获日本PMDA批准，2004年获欧洲EMA批准上市，由百时美施贵宝负责销售，商品名Reyataz。目前，国内只有百时美施贵宝获得了该药的进口批准，尚无仿制申报。

5.雷特格韦

雷特格韦，由默沙东研制，是首个整合酶抑制剂，其临床与其他逆转录酶抑制剂抗病毒药联合治疗4周岁以上的HIV-1感染病人。该药于2007年10月获美国FDA批准上市，2007年12月获欧洲EMA批准上市，2008年6月获日本PMDA批准上市，商品名为Isentress。目前，国内只有精鼎医药研究开发（上海）有限公司获得了该药的进口批准且已批准临床，国内尚无仿制申报。

5.小结

目前，研究较为深入的抗HIV靶点为逆转录酶、整合酶、蛋白酶和“进入点”，且有大量药物上市；复方制剂是抗HIV药物研发的重要方向之一；年销售额超10亿美元的药物，数量方面，复方与单药比例为1:1；对于抗HIV畅销“单药”，国内最为感兴趣的是替诺福韦。

（全文数据来源于药智网数据库、PDB数据库等）

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